Tumor‐targeted and immune‐targeted monoclonal antibodies: Going from passive to active immunotherapy

Abstract

Monoclonal antibodies (mAbs) have inaugurated the concepts of tumor-targeted therapy and personalized medicine. A new family of mAbs is currently emerging in the clinic, which target immune cells rather than cancer cells. These immune-targeted therapies have recently demonstrated long-term tumor responses in adults with refractory/relapsing metastatic solid tumors. Pediatric cancers are different from their adult counterparts in terms of histological features and immune infiltrates. However, the same immune checkpoint targets can be expressed within the microenvironment of pediatric tumors. The benefits of immune checkpoint blockade in pediatric cancers are currently under evaluation in early phase clinical trials.

Genetically engineered recombinant adenovirus expressing interleukin‑2 for hepatocellular carcinoma therapy

“…miRNA-short hairpin-RNA (miRsh). H22 cells (1x10 5 ) and HepG2 cells (1x10 5 ) were infected with rAd-IL-2 miRsh with a multiplicity of infection (MOI) of 10 pfu/cell. The cells were then incubated with anti-EGFP (1:1,000; cat.…”

“…Therefore, novel clinical therapies with enhanced efficacy and reduced adverse effects are urgently required to prolong the survival of patients with HCC (3,4). Tumor immunotherapy is a novel anticancer therapy strategy, which combines potential efficacy with no or few treatment-associated adverse events; this strategy may lead to improved treatment for HCC patients (5,6). Previous studies on tumor immunotherapy have identified numerous candidates through target antigen presenting molecules and bioinformatics, which have revealed numerous methods by which the immune response may target tumor cells (7,8).…”

Role of Immunotherapy in Pediatric Oncology

“…• M2 makrofágy jsou lokalizovány v hypoxických částech nádorové tkáně. Vysoká infi ltrace TAM má prognostický význam u Ewingova sarkomu, neuroblastomu a osteosarkomu [3,8].…”

“…U Wilmsova nádoru byla exprese PD-L1 v korelaci s agresivním průběhem a rekurencí nádoru u příznivého histologického podtypu. Žádná exprese PD-L1 nebyla prokázána u pediatrického B-non Hodgkinova lymfomu (B-NHL), ale naopak až 80 % anaplastického velkobuněčného lymfomu mělo expresi PD-L1 pozitivní [8,9]. Přítomná pozitivní exprese PD-L1 byla až v 70 % nádorových buněk u dětských sarkomů měkkých tkání, kde byla asociována s vyšším klinickým stadiem, vyšším stupněm malignity a horší prognózou (tab.…”

“…Cílem je zesílit protinádorovou odpověď T lymfocytů narušením interakce mezi inhibičním receptorem PD-1 na T lymfocytech a PD-L1 exprimovaným na nádorových buňkách. V dětské onkologii je v přípravě studie fáze I a II u progredujících dětských typů nádorů exprimujících PD-L1 [4,8,9]. V ČR je anti-PD-1 mAb pembrolizumab dostupný pouze ve velmi přísně indikovaných případech v rámci specifického léčebného pro-…”