Tumour necrosis factor‐α (TNF‐α) levels and influence of −308 TNF‐α promoter polymorphism on the responsiveness to infliximab in patients with rheumatoid arthritis

Abstract

A relationship was detected between ACR criteria of improvement and increased circulating TNF-alpha levels in RA patients subjected to anti-TNF-alpha therapy.

TNF-α −308 G/A polymorphism and responsiveness to TNF-α blockade therapy in moderate to severe rheumatoid arthritis: a systematic review and meta-analysis

“…The size of the cohorts in each study ranged from a low of 16 10 to a high of 198, 16 with a total of 692 RA patients. Three TNF-a inhibitors were included in the meta-analysis: adalimumab, etanercept and infliximab.…”

“…7 At present, there are a handful of small studies that have set out to examine whether the G to A polymorphism at position À308 in the promoter of the TNFa gene influences clinical response to TNF blockade in patients with moderate-to-severe RA. [8][9][10][11][12][13][14][15][16] Owing to the relatively small number of patients exposed to anti-TNF-a agents in all of the pharmacogenetic studies in RA to date, each individual study had insufficient power to conclusively determine if the À308 variant of the TNF-a gene would be helpful in predicting patients that respond poorly to TNF-a blockade. Lee et al 17 carried out a metaanalysis investigating the association of TNF-a À308 G/A polymorphism with responsiveness to TNF-a-blockers in RA.…”

PROMOTER POLYMORPHISM -857С>T OF TNFα GENE AND EFFICACY OF ANTICYTOKINE THERAPY IN PATIENTS WITH RHEUMATOID ARTHRITIS

“…Однако применение анти-TNF-терапии сопряжено с рядом серьез-ных ограничений и в ряде случаев она оказыва-ется не эффективной при длительном курсовом лечении, что определяет актуальность разработ-ки прогностических критериев ее эффектив-ности [9]. В литературе описаны результаты исследования эффективности терапии ревма-тоидного артрита препаратами блокирующими TNFα у пациентов несущих разные аллельные варианты в позиции -308 промотора гена фак-тора некроза опухоли в европейских популяци-ях [4,7]. Мы попытались оценить пригодность аллельного полиморфизма в позиции -857 про-мотора гена TNFα в качестве молекулярного маркера прогноза эффективности антицитоки-новой терапии при РА.…”

“…Изучение полиморфизма генов регулятор-ных молекул воспаления, влияющих на скорость транскрипции генов, стабильность мРНК и, тем самым, приводящих к увеличению или уменьше-нию количества и уровня биологической актив-ности синтезируемого медиатора, приобретает особую актуальность как для фундаментальных, так и для клинических исследований. Это в пол-ной мере относится и к TNFα, известно, что ал-лельный полиморфизм гена TNFα может при-водить как к повышению, так и к понижению уровня продукции медиатора, что может обу-словливать разную чувствительность больных к терапии блокаторами TNFα [7,4]. Задачами работы являлось изучение связи по-лиморфизма в позиции -857 промоторного реги-она гена TNFα с уровнем его секреции, исследо-вание его ассоциации с ревматоидным артритом (РА), а также определение эффективности анти-TNFα-терапии РА у больных несущих разные ал-лельные варианты в исследуемой позиции про-мотора гена TNFα.…”

Multiple imputation procedures allow the rescue of missing data: An application to determine serum tumor necrosis factor (TNF) concentration values during the treatment of rheumatoid arthritis patients with anti-TNF therapy

“…For this purpose 10 G/A and 10 G/G RA patients received Infliximab ® (3 mg/kg of weight) at the beginning of the treatment (week 0) and at weeks 2, 6 and 14 thereafter Cuchacovich et al, 2004). Before each Infliximab ® infusion serum TNF concentrations were measured, with 4 dependent variables (y1, y2, y3 and y4) per individual.…”