Ðèòóêñèìàá -õèìåðíîå ìîíîêëîíàëüíîå àíòèòåëî, âêëþ÷àþùåå êàïïà (k)-êîíñòàí-òíûå ðåãèîíû Fc-ôðàãìåíòà èììóíîãëîáóëèíà IgG1 ÷åëîâåêà è âàðèàáåëüíûå ôðàã-ìåíòû èììóíîãëîáóëèíà IgG1 ìûøè. Òàêàÿ ìîäèôèöèðîâàííàÿ ñòðóêòóðà èììóíîãëî-áóëèíà íàäåëÿåò ðèòóêñèìàá ñïîñîáíîñòüþ ñïåöèôè÷åñêè ðàñïîçíàâàòü àíòèãåí CD20, ýêñïîíèðóåìûé, ãëàâíûì îáðàçîì, íà Â-ëèìôîöèòàõ.  îáçîðå îáñóaeäàþòñÿ 4 îñíîâíûõ ìåõàíèçìà äåéñòâèÿ ðèòóêñèìàáà, ïðèâîäÿùèå ê ñíèaeåíèþ ïîïóëÿöèè Â-ëèìôîöèòîâ ó ïàöèåíòîâ ñ ëèìôîïðîëèôåðàòèâíûìè ïðîöåññàìè. Îòíîñèòåëüíûé âêëàä ïðèâåäåííûõ ìåõàíèçìîâ äåéñòâèÿ â êëèíè÷åñêèé ýôôåêò ðèòóêñèìàáà äî êîíöà íå îïðåäåëåí.Êëþ÷åâûå ñëîâà: ðèòóêñèìàá; äîêëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ; ýêñïåðèìåíòû in vitro ÂÂÅÄÅÍÈÅ Ðèòóêñèìàá -èììóíîãëîáóëèí (Ig) G-1k õèìåðíûé èëè õèìåðíîå àíòè-CD20 ìîíîêëîíàëüíîå àíòèòåëî, êîòîðîå, ïîäîáíî íàòóðàëüíîìó IgG è äðóãèì àíòèòå-ëàì ÷åëîâåêà, ïðåäñòàâëåíî 2 ëåãêèìè (êàïïà) è 2 òÿ-aeåëûìè (ãàììà) ïîëèïåïòèäíûìè öåïÿìè, ñîåäèíåí-íûìè ìåaeäó ñîáîé äèñóëüôèäíûìè ìîñòèêàìè [4,23,16]. Âàðèàáåëüíûå ðåãèîíû (ïåðâè÷íûå àìèíî-êèñëîòíûå ïîñëåäîâàòåëüíîñòè) ëåãêèõ è òÿaeåëûõ öå-ïåé ïîëó÷åíû èç IgG ìûøåé, êîíñòàíòíûå ðåãèîíû -èç IgG ÷åëîâåêà. Àíòè-CD20 àíòèòåëî ðèòóêñèìàá ïî-ëó÷àþò ìåòîäîì ãåííîé èíaeåíåðèè. Êëþ÷åâûìè ïîêà-çàíèÿìè ê ïðèìåíåíèþ ðèòóêñèìàáà (òîðãîâûå íàèìå-íîâàíèÿ Rituxan ® , MabThera ® , Zytux ® , Àöåëëáèÿ ® ) ÿâ-ëÿþòñÿ: B-êëåòî÷íûå íåõîäaeêèíñêèå ëèìôîìû (ÍÕË) (ðåöèäèâèðóþùèå èëè õèìèîóñòîé÷èâûå ñ íèçêîé ñòå-ïåíüþ çëîêà÷åñòâåííîñòè èëè ôîëëèêóëÿðíûå) ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ, ðåâìàòîèäíûé àðòðèò, à òàêaeå òÿaeåëûå ôîðìû àêòèâíîãî ãðàíóëåìàòîçà ñ ïîëèàíãèè-òîì (ãðàíóëåìàòîç Âåãåíåðà) è ìèêðîñêîïè÷åñêîãî ïî-ëèàíãèèòà (êîìáèíèðîâàííàÿ òåðàïèÿ ñ ãëþêîêîðòèêî-ñòåðîèäàìè).Ðèòóêñèìàá ñïåöèôè÷åñêè ñâÿçûâàåòñÿ ñ òðàíñìåì-áðàííûì áåëêîì -Â-ëèìôîöèòàðíûì àíòèãåíîì CD20, ïðåäñòàâëåííûì ïðåèìóùåñòâåííî íà ïîâåðõ-íîñòè ïðå-Â-ëèìôîöèòîâ è çðåëûõ Â-ëèìôîöèòîâ. Ïî-ñëå ñâÿçûâàíèÿ ðèòóêñèìàáà ñ CD20 èíèöèèðóþòñÿ èììóíîëîãè÷åñêèå ðåàêöèè, âêëþ÷àþùèå, â ÷àñòíî-ñòè, ìåõàíèçìû êîìïëåìåíò-çàâèñèìîé öèòîòîêñè÷íî-ñòè, àíòèòåëîçàâèñèìîé êëåòî÷íîé öèòîòîêñè÷íîñòè è àïîïòîçà, îïîñðåäóþùèå, â êîíå÷íîì èòîãå, ëèçèñ Â-êëåòîê è òîòàëüíîå ïðîäîëaeèòåëüíîå ñíèaeåíèå èõ ïóëà. Êðîìå òîãî, ðèòóêñèìàá in vitro ïîâûøàåò ÷óâñò-âèòåëüíîñòü êëåòîê Â-ëèìôîì ÷åëîâåêà ê íåêîòîðûì õèìèîòåðàïåâòè÷åñêèì ïðåïàðàòàì, â ÷àñòíîñòè ýòî-ïîçèäó, âèíêðèñòèíó, öèñïëàòèíó, ÷òî áûëî ýêñïåðè-ìåíòàëüíî ïîêàçàíî íà êëåòî÷íûõ ìîäåëÿõ ñ èñïîëüçî-âàíèåì ëèíèé Raji, RL è SUDHL-4 [20].Íàêîïëåí âíóøèòåëüíûé îáúåì ýêñïåðèìåíòàëü-íûõ èññëåäîâàíèé ôàðìàêîëîãè÷åñêèõ ýôôåêòîâ ðè-òóêñèìàáà in vitro è in vivo íà ìîäåëÿõ ñ êñåíîòðàíñ-ïëàíòàòàìè ðàçëè÷íûõ òèïîâ ëèìôîì ÷åëîâåêà.Èññëåäîâàíû ìåõàíèçìû äåéñòâèÿ ðèòóêñèìàáà íà 4 êëåòî÷íûõ ëèíèÿõ ôîëëèêóëÿðíîé ëèìôîìû, 1 ëè-íèè êëåòîê ëèìôîìû Áåðêèòòà, 3 îáðàçöàõ ôîëëèêó-ëÿðíîé ëèìôîìû ïàöèåíòîâ è íîðìàëüíûõ Â-êëåòêàõ in vitro. Òàê, ðèòóêñèìàá ýôôåêòèâíî áëîêèðîâàë ïðî-ëèôåðàöèþ íîðìàëüíûõ Â-ëèìôîöèòîâ, íî íå êëåòîê ëèìôîìû. Èññëåäîâàòåëè íå çàôèêñèðîâàëè çíà÷èìûõ èçìåíåíèé àïîïòîçà êëåòîê â êóëüòóðàõ â îòâåò íà îá-ðàáîòêó ðèòóêñèìà...