Über die Synthese neuer Zuckerderivate mit potentieller cytostatischer Wirksamkeit. VIII. Eine neue Synthese des 2‐Desoxy‐α‐und 2‐Desoxy‐β‐D‐ribofuranosido‐adenins

Abstract

Die Synthese der 1.2-Dichlor-3.5-diacetyl-1.2-didesoxy-~-arabofuranose (VII) aus 2-Chlor-2-desoxy-~-arabinose (I) iiber das Mercaptal I1 wird beschrieben. VII liefert durch Kondensation mit dem Natrium-bzw. Silbersalz des 2.8-Dichlor-adenins und anschlieaendes reduktives Entfernen des Halogens 9-[2'-Desoxya-~-nbofuranosido]-und 9-[2'-Desoxy-~-~-ribofuranosido]-adenin. Zur Darstellung der kunstlichen Nucleoside 2-Chlor-2-desoxy-~-ribofuranosylbzw. 2-Chlor-2-desoxy-~-arabofuranosyl-adenin benotigten wir 2-Chlor-2-desoxyacetochlor-D-ribofuranose bzw. -D-arabofuranose. In der VII. Mitteilung dieser Reihe 1) haben wir die Darstellung der 2-Chlor-2-desoxy-~-arabinose und -D-ribose in kristalliner Form aus dem verhtiltnismaBig leicht zuganglichen Diacetyl-D-arabinal beschrieben. Um die leichter gewinnbare und daher zunachst gewahlte 2-Chlor-2-desoxy-~-arabinose (I) in ein geeignetes Furanose-Derivat uberzufiihren, bereiteten wir ihr Diathylmercaptal 01). Dabei ergab die allgemein ubliche Salzsaure-Methode nur leicht zersetzliche Sirupe. Verwendeten wir jedoch an Stelle von Salzsaure 40-proz. Schwefelsaure, so erhielten wir in Gegenwart von 2 Moll. Diathylmercaptan das gewunschte 11 mit guter Ausbeute in kristalliner Form. In Gegenwart von iiberschussigem Mercaptan entstand das 2-khylmercapto-mercaptal 111, dessen Konfiguration an Kohlenstoffatom 2 vorlaufig unsicher ist. Die Beweglichkeit des Chlors im offenkettigen I1 ist bemerkenswert, zumal es sich in Pyranose-Derivaten als ziemlich trage erwies; z. B. hat sich die 2-Chlor-l.3.4-triacetyl-2-desoxy-~-arabopyranose~~ in Eisessig in Gegenwart von Silberacetat bei 160' (1 Stunde) nicht geandert. Bei der Tritylierung des Mercaptals I1 erhielten wir an Stelle des erwarteten 5-Tritylathers als einziges definiertes Produkt Athyl-triphenylmethyl-sulfid. Anscheinend bildet sich zunachst unter Abspaltung von Mercaptan ein Thioglykosid, und das Mercaptan wird trityliert. Da die partielle Benzoylierung und Tosylierung von I1 ebenfalls erfolglos blieb, versuchten wir die Darstellung von Furanosiden aus I1 nach der Methode von J. W. GREEN und E. PACSU~). Die Behandlung von I1 mit Quecksilber(I1)-chlorid in Athano1 fuhrte zu einem Sirup, welcher sich in Form seines Acetates durch Destillation i. Vak. * ) Budapest VII., Rottenbiller u. 26. 1) VII. Mitteil.: L. VARGHA und J. KUSZMANN, Chem. Ber. 96,411 [1963].