Updates in IDH-Wildtype Glioblastoma

Abstract

Glioblastoma is the most aggressive primary brain tumor with a poor prognosis. The 2021 WHO CNS5 classification has further stressed the importance of molecular signatures in diagnosis although therapeutic breakthroughs are still lacking. In this review article, updates on the current and novel therapies in IDH-wildtype GBM will be discussed. Supplementary Information The online version contains supplementary material available at 10.1007/s13311-022-01251-6.

Macrophages and microglia in glioblastoma: heterogeneity, plasticity, and therapy

“…Another frequently mutated gene in gliomas (generally low grade) is isocitrate dehydrogenase 1 ( IDH1 ), a key enzyme that regulates tryptophan metabolism ( 30 ). Gliomas mutant for IDH have a better prognosis than IDH–wild type (WT) tumors (typically grade IV GBM) ( 41 ). Compared with IDH -mutant tumors, IDH -WT GBM tumors harbor microglia with increased expression of reactive phenotype genes (e.g., CD14 and CD64) and more macrophages with increased expression of HLA-DR and MHC I/II genes ( 18 ).…”

WHO CNS5 2021 incluye mutaciones específicas en gliomas que pueden ser identificadas con biomarcadores cuantitativos de resonancia magnética

“…9 El glioblastoma es un subtipo de los gliomas difusos de alto grado extremadamente heterogéneo, el más frecuente en adultos, el más letal 9,10 y que se estratifica como grado 4 según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud. 2,10 Este tumor se caracteriza por marcada neovascularidad, mitosis incrementada, alta celularidad, pleomorfismo nuclear y evidencia microscópica de necrosis. Desde décadas anteriores, como hallazgos por imagen se describe un aspecto muy heterogéneo, típicamente con áreas centrales de necrosis o hemorragia, bordes irregulares y edema perilesional.…”

“…Las modalidades convencionales de RM incluyen T1 sin contraste, T1 con contraste (frecuentemente gadolinio), FLAIR y T2. 10,12,13 En la Figura 2 se aprecia el aspecto clásico de un glioblastoma con el empleo de técnicas de imagen convencionales. Las características imagenológicas sugestivas de un glioma difuso grado 2 o 3 incluyen una masa circunscrita y supratentorial, homogénea e hiperintensa en T2, típicamente localizada en lóbulos frontales o temporales, sin calcificaciones o realce con contraste.…”

“…[25][26][27] La RM desempeña un papel clave en la evaluación de los tumores cerebrales, aunque las técnicas convencionales siguen siendo el estándar para diagnosticar y evaluar la evolución. 10 En la última actualización de la guía de la Sociedad Americana para la Radio-Oncología se recomienda la vigilancia con RM cada seis meses en pacientes con oligodendrogliomas con buenos pronósticos. 3 La posibilidad de identificar la presencia de mutación en IDH mediante MRS y tensor de difusión tiene un gran impacto en la evaluación del tumor y el establecimiento del pronóstico, motivo por el cual desde 2020 se hizo evidente que podría ser incorporada en la clasificación de tumores del SNC de la Organización Mundial de la Salud.…”

Therapeutic Advances in Neuro-Oncology

“…Both are aggressive WHO grade 4 gliomas but exhibit very different molecular profiles and tumor drivers, and we may ultimately learn that they should be treated differently. The next two articles focus on updates in the management of IDH-wildtype GBMs (by Melhem et al) [3] and IDH-mutant gliomas (by Miller) [4]. Medulloblastoma is another aggressive CNS tumor that is now subclassified by its molecular features and is the subject of the next article in this series by Lazow et al [5].…”