Ursodeoxycholic acid in neonatal sepsis-associated cholestasis

Abstract

Background Sepsis-associated cholestasis (SAC) is an intrahe-epsis-associated cholestasis (SAC) is an intrahepatic cholestasis caused by inflammatory cytokines. Patients with this condition have poor prognoses. Antibiotics are the mainstay of therapy, however, other adjuvant therapies, such as ursodeoxycholic acid (UDCA), have not been well established. Objective To assess the effect of UDCA for treatment of neonatal sepsis-associated cholestasis. Methods We performed a randomized, double-blind, controlled trial in 37 neonates who were diagnosed with sepsis-associated cholestasis in the Neonatal Care Unit of Cipto Mangunkusumo Hospital. Subjects were divided into two groups, with 19 neonates randomly allocated to the intervention group (received UDCA at 30 mg/kg/day divided into 3 doses for 7 days) and 18 neonates to the control group (received placebo). After 7 days of treatment, we evaluated the subjects' liver function parameters and performed a survival analysis. Results Liver function parameter improvements at day 7 were not significantly different between the UDCA group and the control group, including for mean decrease of total bilirubin (TB) levels [2.2 (SD 2.9) mg/dL vs 1.7 (SD 4.6) mg/dL; P=0.080), mean decrease of direct bilirubin (DB) levels [1.1 (SD 2.3) mg/dL vs 0.6 (SD 3.6) mg/dL; P=0.080), median indirect bilirubin (IB) levels [0.4 (range 0.1-5.6) mg/dL vs 0.9 (range 0.1-4.1) mg/dL; P=0.358), mean decrease of alanine aminotransferase (ALT) levels [0.5 (-80.0-21.0) U/L vs-2.0 (ranged-167.0-85.0) U/L; P= 0.730), median aspartate aminotransferase (AST) levels [43.0 (range 14.0-297.0) U/L vs 150.0 (range 24.0-840.0) U/L; P=0.081), and median gamma-glutamyl transpeptidase (GGT) levels [125.0 (48.0-481.0) U/L vs 235.0 (56.0-456.0) U/L; P=0.108)]. Five neonates in control group died compared to two in the UDCA group (P=0.232). In addition, UDCA did not significantly lengthen the survival time (hazard ratio/HR 3.62; 95%CI 0.69 to 18.77). Conclusion Ursodeoxycholic acid tends to improve total bilirubin, direct bilirubin, and AST levels in sepsis associated cholestasis. [Paediatr Indones. 2014;54:206-12.].

Gambaran Fungsi Hati pada Sepsis Neonatorum di RSUP Prof. Dr. R. D. Kandou Manado

“…Hal ini mengganggu fungsi hepatosit dalam penggunaan maupun ekskresi asam empedu sehingga menimbulkan kerusakan sel-sel hati akibat tertahannya bahan-bahan yang seharusnya disekresikan ke duodenum. [23][24][25] Bachtiar et al 14 menunjukkan bahwa kadar rerata AST, ALT, dan γGT pada 91 neonatus yang terbukti kolestasis pada sepsis berada pada kisaran normal di awal terjadinya kolestasis. SGOT tidak hanya terdapat pada jaringan hati namun terdapat juga pada jaringan lain seperti jantung, ginjal, otot lurik, dan peningkatan SGOT pada sepsis neonatorum dapat dihubungkan dengan reaksi inflamasi berlebih yang kemudian mengakibatkan cedera hepatoseluler.…”

Gambaran Fungsi Hati pada Sepsis Neonatorum di RSUP Prof. Dr. R. D. Kandou Manado

“…Hal ini mengganggu fungsi hepatosit dalam penggunaan maupun ekskresi asam empedu sehingga menimbulkan kerusakan sel-sel hati akibat tertahannya bahan-bahan yang seharusnya disekresikan ke duodenum. [23][24][25] Bachtiar et al 14 menunjukkan bahwa kadar rerata AST, ALT, dan γGT pada 91 neonatus yang terbukti kolestasis pada sepsis berada pada kisaran normal di awal terjadinya kolestasis. SGOT tidak hanya terdapat pada jaringan hati namun terdapat juga pada jaringan lain seperti jantung, ginjal, otot lurik, dan peningkatan SGOT pada sepsis neonatorum dapat dihubungkan dengan reaksi inflamasi berlebih yang kemudian mengakibatkan cedera hepatoseluler.…”