Utility of a novel serum tumor biomarker HE4 in patients with endometrioid adenocarcinoma of the uterus

Abstract

Objective-Tumor markers with increased sensitivity and specificity for endometrial cancer are needed to help monitor response to therapy and to detect recurrent disease. Currently, the tumor maker CA125 is utilized in this role with limited value. The objectives of this study were to examine the levels of several novel tumor markers HE4, SMRP, CA72.4 and CA125 as potential markers in patients diagnosed with endometrioid adenocarcinoma of the uterus.Methods-Preoperative serum samples from surgically staged patients with endometrioid adenocarcinoma of the uterus were analyzed for levels of HE4, SMRP, CA72-4 and CA125. Control samples were obtained from healthy postmenopausal women. Logistic regression models and receiver operating characteristic (ROC) curves were constructed for each tumor marker and for all combinations, with cross-validation analyses to obtain average sensitivities at set specificities of 90%, 95%, and 98%.Results-Serum samples from 156 healthy subjects and 171 patients with endometrial cancer (122 stage I, 17 stage II, 26 stage III, and 6 stage IV) were analyzed. At a 95% specificity, the sensitivities for differentiating between healthy subjects and all stages of cancer were 45.5% for HE4 and 24.6% for CA125. For stage I disease, HE4 yielded a 17.1% improvement in sensitivity compared with CA125.

Physiopathological factors affecting the diagnostic value of serum HE4-test for gynecologic malignancies

“…A systematic review analyzed five case-control studies covering a total of 1221 patients (667 endometrial cancers and 554 controls) [20]. Two studies without a clear documentation of cutoff values reported the same specificity of 90%, while the sensitivities are 95% and 98%, respectively [21,22]. Other three studies using 50-70 pM cutoff values reported 78.8% sensitivity and 100% specificity [23][24][25].…”

Diagnostic value of human epididymis protein 4 (HE4) as a potential serological marker of endometrial cancer

“…В течение ряда лет ведется поиск новых, а также соз-даются панели из сочетания разных ОМ с приемлемой чувствительностью для РЭ [7,8]. В качестве одного из перспективных маркеров РЭ рассматривается иденти-фицированный в конце прошлого века в эпителии эпи-дидимиса человека белок НЕ4 [6,7,9].…”

“…В качестве одного из перспективных маркеров РЭ рассматривается иденти-фицированный в конце прошлого века в эпителии эпи-дидимиса человека белок НЕ4 [6,7,9]. Этот антиген был классифицирован как член семейства кислых белков сы-воротки молока (WFDC) [10,11].…”

“…[14] обнаружили повышенную экс-прессию НЕ4 не только в опухолевой ткани РЯ, но и не-которых других опухолей, в том числе и в РЭ. Результаты оценки НЕ4 как потенциального ОМ для РЭ противоре-чивы [7,[15][16][17][18]. В 2008 г. R. Moore и соавт.…”

“…В 2008 г. R. Moore и соавт. [7] первыми опубликовали результаты сравнительного исследования диагностической чувствительности НЕ4, СА125, СА72-4 и SMRP (растворимый мезотелинродственный пептид) для РЭ. Авторы показали, что наибольшей чувствитель-ностью для РЭ обладал белок НЕ4 (45,5%) по сравнению с СА125 (24,6%), СА72-4 (7,3%) и SMRP (7,1%).…”