Resumo Objetivo Identificar preditores do conhecimento inadequado sobre medicamentos prescritos a pacientes ambulatoriais muito idosos e seus cuidadores. Método O conhecimento sobre os medicamentos prescritos para 80 pacientes com 80 anos ou mais de idade foi avaliado por meio de um questionário validado, em uma entrevista realizada com os pacientes ou seus cuidadores (quando os pacientes apresentavam dificuldades de comunicação, demência ou qualquer necessidade de assistência para ajudá-los a usar medicamentos). Dois modelos de regressão logística hierárquica avaliaram a associação entre conhecimento inadequado sobre medicamentos e variáveis sociodemográficas e medicamentosas. Resultados Trinta e nove (48,8%) entrevistados eram cuidadores. Conhecimento inadequado foi encontrado em 81,5% (404/496) dos medicamentos prescritos. Forma de administração, Dose, Frequência e Duração do Tratamento foram os aspectos de maior conhecimento, enquanto Reações Adversas, Precauções, Interações e Contraindicações, os de menor. No primeiro modelo, o conhecimento inadequado foi associado à escolaridade do ensino fundamental completo ao médio incompleto (Razão de Chances (RC):0,12; p=0,018), do médio ao superior incompleto (RC:0,12; p<0,001), superior completo (RC:0,13; p<0,001), agentes que atuam no sistema renina-angiotensina (SRA) (RC:0,30; p=0,001), diuréticos (RC:0,31; p=0,013) e antitrombóticos (RC:12,59; p=0,027). No segundo modelo, os preditores foram cuidadores (RC:0,17; p<0,001), agentes que atuam no SRA (RC:0,33; p=0,002), diuréticos (RC:0,35; p=0,024) e antitrombóticos (RC:12,57; p=0,026). Conclusão A maioria dos medicamentos prescritos para pessoas muito idosas é pouco conhecida. Além disso, o aconselhamento acerca de informações sobre medicamentos deve ser mais intensivo para os pacientes do que para seus cuidadores, com foco em informações de segurança e ser direcionado a antitrombóticos.