Vasopeptidase Inhibition Corrects the Structure and Function of the Small Arteries in Experimental Renal Insufficiency

Abstract

Background: We studied whether vasopeptidase inhibition corrects the structure and function of the small arteries in experimental chronic renal insufficiency (CRI). Methods: After 5/6 nephrectomy (NX) surgery was performed on rats, there was a 14-week follow-up, allowing CRI to become established. Omapatrilat (40 mg/kg/day in chow) was then given for 8 weeks, and the small mesenteric arterial rings were investigated in vitro using wire and pressure myographs. Results: Plasma and ventricular B-type natriuretic peptide (BNP) concentrations were increased 2- to 2.7-fold, while systolic blood pressure (BP) increased by 32 mm Hg after NX. Omapatrilat treatment normalized the BNP and reduced the BP by 45 mm Hg in the NX rats. Endothelium-dependent vasorelaxation was impaired but the response to acetylcholine was normalized after omapatrilat treatment. Vasorelaxations induced by nitroprusside, isoprenaline and levcromakalim were enhanced after omapatrilat, and the responses were even more pronounced than in untreated sham-operated rats. Arterial wall thickness and wall-to-lumen ratio were increased after NX, whereas omapatrilat normalized these structural features and improved the strain-stress relationship in the small arteries; this suggests improved arterial elastic properties. Conclusion: Omapatrilat treatment reduced BP, normalized volume overload, improved vasorelaxation and corrected the dimensions and passive elastic properties of the small arteries in the NX rats. Therefore, we consider vasopeptidase inhibition to be an effective treatment for CRI-induced changes in the small arteries.

Блокаторы Ренин-Ангиотензин-Альдостероновой Системы Как Основное Патогенетическое Направление Медикаментозной Нефропротекции

“…Результати багаторічних науково-практичних досліджень, присвячених розробці сучасних підходів до медикаментозного захисту нирок, дозволили окреслити переважні орієнтири нефропротективної стратегії. Перш за все це класи лікарських засобів, що впливають на фактори, які модифікуються при ураженні нирок і хронізують процес: протеїнурія, клубочкова гіпертензія, системна АГ -блокатори РААС, подвійні інгібітори вазопептидаз, блокатори кальцієвих каналів; гіперсимпатикотоніяβ-адреноблокатори; гіпоперфузія нирок і креатинінемія -діуретики; гіперліпідемія -статини; гіперурикемія -урикодепресанти; коагуляція і порушення мікроциркуляції -дезагреганти, вазодилататори, антитромбоцитарні засоби, низькомолекулярні гепарини [17][18][19][20][21][22][23][24]. Сповільнюють прогресування нефросклерозу та ХХН антиоксиданти, антигіпоксанти, рослинні нефропротектори з політропною органопротекторною дією, коректори глікемії, анемії, фосфорно-кальцієвого обміну [25,26].…”

Embryonic Stem Cells-loaded Gelatin Microcryogels Slow Progression of Chronic Kidney Disease

“…This is a well-established model in rats that induces progressive CKD without causing systemic hypertension. [ 16 17 ] We designed the pedicled greater omentum flap packing GMs or cells on remnant renal tissue to facilitate its fusion to the injured kidney [Figure 1a – 1c ].…”