von Willebrand disease and von Willebrand factor

Abstract

Progress in both basic and translational research into the molecular mechanisms of VWD can be seen in multiple fields. Genetics of VWD:In the past several decades, knowledge of the underlying pathogenesis of von Willebrand disease (VWD) has increased tremendously, thanks in no small part to detailed genetic mapping of the von Willebrand Factor (VWF) gene and advances in genetic and bioinformatic technology. However, these advances do not always easily translate into improved management for patients with VWD and low-VWF levels.VWD and pregnancy: For example, the treatment of pregnant women with VWD both pre-and postpartum can be complicated. While knowledge of the VWF genotype at some amino acid positions can aid in knowledge of who may be at increased risk of thrombocytopenia or insufficient increase in VWF levels during pregnancy, in many cases, VWF levels and bleeding severity is highly heterogeneous, making monitoring recommended during pregnancy to optimize treatment strategies. VWF and COVID-19: New challenges related to the consequences of dysregulation of hemostasis continue to be discovered. The ongoing COVID-19 pandemic has highlighted that VWF has additional biological roles in the regulation of inflammatory disorders and angiogenesis, disruption of which may contribute to COVID-19 induced vasculopathy. Increased endothelial cell activation and Weibel-Palade body exocytosis in severe COVID-19 lead to markedly increased plasma VWF levels. Coupled with impairment of normal ADAMTS13 multimer regulation, these data suggest a role for VWF in the pathogenesis underlying pulmonary microvascular angiopathy in severe COVID-19. Conclusion:With the increased affordability and availability of next-generation sequencing techniques, as well as a push towards a multi-omic approach and personalized medicine in human genetics, there is hope that translational research will improve VWD patient outcomes.

Patients with von Willebrand disease in China: Results of an online survey

“…This is because the bleeding symptoms of these disorders are very similar to VWD. Three other reasons may also be responsible for the high rate of misdiagnosis: (1) some patients are very young, not exposed to bleeding risk or already receiving prophylactic treatment, (2) healthcare professionals in China still lack sufficient knowledge about VWD, and (3) many hospitals are limited in laboratory tests. Our study reveals that clinical practices for VWD for these patients are similar to those in the west to a very limited extent, for example, males and patients with type 3 VWD can be diagnosed earlier.…”

Diagnóstico de la enfermedad de von Willebrand

“…La EVW tipo 1 es la más común, representa entre el 75 % al 85 % de todos los casos, y se caracteriza por niveles bajos de FVW en plasma (tabla1), con una estructura y función de FVW normales, con unión al FVIII normal [16,25,26]. A menudo se transmite con un patrón de herencia autosómico dominante, pero se asocia con haploinsuficiencia en el locus del FVW [16], y mutaciones heterocigotas compuestas en los casos graves [15].…”

“…La EVW tipo 1 es la más común, representa entre el 75 % al 85 % de todos los casos, y se caracteriza por niveles bajos de FVW en plasma (tabla1), con una estructura y función de FVW normales, con unión al FVIII normal [16,25,26]. A menudo se transmite con un patrón de herencia autosómico dominante, pero se asocia con haploinsuficiencia en el locus del FVW [16], y mutaciones heterocigotas compuestas en los casos graves [15]. La mayoría (70 %) de las mutaciones son por cambio de sentido, seguidas de errores en la transcripción (9 %), deleciones pequeñas (6 %), mutaciones sin sentido (5 %) e inserciones o duplicaciones pequeñas (2 %) [27].…”

“…La mayoría (70 %) de las mutaciones son por cambio de sentido, seguidas de errores en la transcripción (9 %), deleciones pequeñas (6 %), mutaciones sin sentido (5 %) e inserciones o duplicaciones pequeñas (2 %) [27]. Estas mutaciones afectan principalmente los niveles de FVW a través de su síntesis, secreción, almacenamiento y aclaramiento [16]. Hay una distribución normal de multímeros, pero con una reducción de la intensidad de to-das las bandas debido a la disminución general de la cantidad de FVW [20].…”

“…Afecta a personas de todas las razas, y se ha observado que su frecuencia es considerablemente mayor en regiones con tasas elevadas de consanguinidad [11][12][13][14][15]. La EVW se hereda de forma autosómica dominante o recesiva y afecta por igual a hombres y mujeres [1,3], sin embargo, la enfermedad se diagnostica más en mujeres dado que consultan frecuentemente por sangrado uterino y complicaciones obstétricas [11,16]. La edad de aparición de los síntomas es variable, y la mayoría de los pacientes no tienen o presentan pocos síntomas hemorrágicos, a menos que tengan una deficiencia grave de FVW que se puede manifestar en la infancia como hemorragias articulares [11,17].…”