2016
DOI: 10.1016/j.jgar.2016.04.008
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Whole-genome sequencing of multidrug-resistant Mycobacterium tuberculosis isolates from Myanmar

Abstract: HighlightsDrug-resistant tuberculosis (TB) is a major health threat in Myanmar.The first whole-genome sequencing study of drug-resistant TB from Myanmar.Introduction of second-line drug susceptibility testing as part of routine diagnosis in Myanmar is needed.

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“…We have recently sequenced 18, seven and five Mtb isolates from the New Zealand Rangipo, Otara and Southern Cross clusters, respectively, on the Illumina MiSeq platform (Mac Aogáin et al, 2016;Gautam et al, 2017;Mulholland et al, 2017). An additional four Rangipo genomes were sequenced for this study using paired-end 250-bp reads on the Illumina MiSeq platform using the Nextera TM XT DNA Library Preparation Kit (Illumina Inc., CA, United States) as previously described (Aung et al, 2016). These four strains have been previously sequenced on the SOLiD platform (Colangeli et al, 2014) and were re-sequenced here on Illumina for inclusion in this study.…”
Section: New Zealand L44 Genomesmentioning
confidence: 99%
“…We have recently sequenced 18, seven and five Mtb isolates from the New Zealand Rangipo, Otara and Southern Cross clusters, respectively, on the Illumina MiSeq platform (Mac Aogáin et al, 2016;Gautam et al, 2017;Mulholland et al, 2017). An additional four Rangipo genomes were sequenced for this study using paired-end 250-bp reads on the Illumina MiSeq platform using the Nextera TM XT DNA Library Preparation Kit (Illumina Inc., CA, United States) as previously described (Aung et al, 2016). These four strains have been previously sequenced on the SOLiD platform (Colangeli et al, 2014) and were re-sequenced here on Illumina for inclusion in this study.…”
Section: New Zealand L44 Genomesmentioning
confidence: 99%
“…This would also reduce the number of effective drugs to only two (ethionamide and cycloserine) in the standard MDR regimen. This underscores the need to introduce second-line DST in routine diagnosis in Myanmar as described previously (6) to enable construction of effective regimens for treatment of drug-resistant TB patients. Doing so will also allow estimation of the prevalence of extensively drug-resistant TB in the country despite the first reported case in 2007 (7).…”
Section: Genome Announcementmentioning
confidence: 66%
“…Estos resultados difieren de trabajos previos publicados en los cuales solo se reporta la presencia de perfiles de mutación en la posición S315T en aislados resistentes 7,19,20,22,31 , el 25,5% de aislados fenotipicamente resistentes que no presentaron la mutación estudiada, pudo deberse a la presencia de polimorfismos en regiones diferente a la posición S315T [15][16][17][18][19][20] en el gen katG u otros genes que aporten resistencia a Isoniacida 9-14 indiciendo a la sobreexpresión que superen el poder inhibitorio de INH 26,31 ; otra causa puede ser la presencia de mecanismos de resistencia diferente a las mutaciones tales como mecanismos de barrera (reducción de la permeabilidad 32-33 y bomba de eflujo [34][35][36][37] ). En cuanto a la presencia de un aislado sensible con la mutación S315T, posiblemente se deba a que el límite de la detección por PCR-RFLP empleada se encuentre cercano al 1% de resistentes que basado en el método de las proporciones pasa imperceptible y se considera como sensible, tambien podría deberse a una inadecuada identificación del perfil de resistencia mediante la prueba de las proporciones en el aislado sensible, y/o contaminación del aislado después de su conservación.…”
Section: Nuestros Resultados Mostraron Que Al Emplear Las Enzimasunclassified
“…La INH actúa inhibiendo la biosíntesis de los ácidos micólicos de la pared celular, e ingresa en el Mycobacterium tuberculosis como un profárma-co por difusión pasiva y es activada por la enzima catalasaperoxidasa codificada por katG, para generar radicales libres, que atacan a continuación múltiples objetivos en las células 8 . Se ha reportado en varios estudios que la resistencia a isoniacida está relacionada con mutaciones específicas en varios genes importantes de Mycobacterium tuberculosis, existiendo variantes genéticas tales como: katG (S315T, S315N, S315D, S315I, S315R, V61G, Q247H, A62T, G383A, C701G, G1388T), inhA (S94A, I21V, I21T, I47T, I194T, 3, 258, 190) y su región promotora (-15 C-T, -8 T-C, T-A ó T-G,-17 G-T), ahpC, nhd, kasA, oxyR, furA, fabG1 [9][10][11][12][13][14][15][16][17][18][19][20][21] , de igual manera, se ha podido mostrar que la aplicación de PCR-RFLP del gen katG permite la identificación eficiente de aislados resistentes a isoniacida pudiendo emplearse como una prueba rápida de detección [22][23][24][25] .…”
Section: Introductionunclassified