Withdrawing PPI Therapy After Healing Esophagitis Does Not Worsen Symptoms or Cause Persistent Hypergastrinemia: Analysis of Dexlansoprazole MR Clinical Trial Data

Abstract

OBJECTIVES:Withdrawal of proton pump inhibitors (PPIs) may induce symptoms in healthy volunteers, suggesting that discontinuing PPI therapy induces acid-peptic disease. Similar assessments in patients with documented acid-related disorders are lacking.METHODS:We performed a retrospective analysis of data from 287 Helicobacter pylori-negative erosive esophagitis (EE) patients healed after 4 or 8 weeks of therapy with dexlansoprazole modified release (MR) or lansoprazole, and then randomized to placebo in 6-month maintenance trials. We compared serum gastrin levels and 24-h heartburn severity before enrollment in the healing trials (baseline) and after receiving placebo in the 6-month maintenance trials.RESULTS:Mean gastrin values at maintenance months 1 and 3 were essentially unchanged (median changes, 1.0 and −1.0 pg/ml), showing that gastrin normalized within 1 month of discontinuing PPIs and remained flat. Mean heartburn severity at maintenance month 1 was <1 on a 5-point scale (1=mild) and significantly lower than at baseline (median decrease, 0.41 points; P≤0.001). Heartburn severity in patients healed at week 4 or 8 with either PPI was generally similar, suggesting that neither longer exposure nor more potent therapy was associated with rebound. In those with month 2 data, mean heartburn severity at months 1 and 2 was significantly lower than baseline (median decrease, 0.54 and 0.58 points; both P<0.001), indicating an ongoing symptom response for 2 months after PPI withdrawal.CONCLUSIONS:In H. pylori-negative EE patients, there was no indication of recurring heartburn symptom worsening beyond baseline levels within 2 months of discontinuing 4–8 weeks of PPI therapy.

S2k-Leitlinie: Gastroösophageale Refluxkrankkheit unter Federführung der Deutschen Gesellschaft für Gastroenterologie, Verdauungs- und Stoffwechselkrankheiten (DGVS)

“…Da aber 40 -90 % der Patienten mit anamnestisch GERD-suggestiven Symptomen auf eine PPI-Therapie ansprechen, wird die Wertigkeit der Referenzstandards kritisch diskutiert [51,54]. Mehrere praktische Aspekte haben sich zudem als problematisch erwiesen: Selbst bei Gesunden tritt nach Absetzen einer PPI-Therapie eine Säurehypersekretion durch eine passager nachhängende Hypergastrinämie auf, die bei über 40 % der Patienten mit GERD-Symptomatik einhergeht und in der Bewertung einer Probetherapie irreführend sein kann [55,56]. Eine komplette Beschwerdefreiheit war unter Studienbedingungen nicht zu erreichen, daher wurde in Studien meist nur ein Rückgang der Symptomhäufigkeit um 50 -75 % als Kriterium angewandt [49, 50, 53, 57 -59].…”

“…Es ist bisher unklar, ob ein Säurerebound auch bei Patienten mit GERD klinisch relevant ist. In einer retrospektiven Auswertung einer kontrollierten Therapiestudie von HP-negativen Refluxösophagitispatienten ergaben sich keine Hinweise auf einen solchen Effekt, allerdings hat dieser Studienansatz auch nach Einschätzung der Autoren erhebliche Limitationen [256].…”

Laryngopharyngeal reflux: clinical significance, modern approaches to diagnosis and treatment

“…В свою очередь препарат Дексилант нивелируют большинство факторов резистентности к терапии ИПП. Так, отмечено, что декслансопразол можно принимать вне зависимости от приема пищи, препарат действует длительно и поддерживает рН>4 в среднем в течение суток и, в отличие от эзомепразола, препятствует наступлению ночных кислотных прорывов, а также эффективно купирует изжогу у пациентов с высоким индексом массы тела [48,52,[58][59][60]. Стоит отметить, что декслансопразол показал свою эффективность у пациентов, которые вынуждены были принимать традиционные ИПП 2 раза в сутки по причине недостаточной эффективности однократного приема.…”

Proton pump inhibitors for the treatment of patients with erosive esophagitis and gastroesophageal reflux disease: current evidence and safety of dexlansoprazole

“…However, a retrospective study examining EE patients who healed with dexlansoprazole MR and were then randomized to the placebo arm of the maintenance trial found no worsening of GERD symptoms upon dexlansoprazole MR discontinuation compared with baseline. 91 …”