WITHDRAWN: Curcumin, a dietary polyphenol, emerges as a novel inhibitor of DNA topoisomerase I of kinetoplastid parasite Leishmania donovani

Das, Rakhee; Roy, Amit; Ganguly, Anirban; Datta, Neeta; Majumder, Hemanta K.

doi:10.1042/bj20081134

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“…Indeed, curcumin has been shown to possess antioxidant, anti-inflammatory, antitumoral, and antimicrobial activities (Maheshwari et al 2006). In addition, curcumin displays antileishmanial, trypanocidal, and antimalarial activities (Nose et al 1998;Reddy et al 2005;Das et al 2008).…”

Section: Resultsmentioning

confidence: 99%

“…Curcumin is well known to exhibit several biological activities, including antiinflammatory, antioxidant, antiviral, anti-infectious, and anticarcinogenic activities (Toda et al 1985;Ruby et al 1995;Han et al 2002;Maheshwari et al 2006). In addition, curcumin possesses in vitro antiprotozoal activity against Leishmania donovani (Das et al 2008), Giardia lamblia (Perez-Arriaga et al 2006), and Trypanosoma brucei (Nose et al 1998). Recently, the schistosomicidal effect of the oil extract of C. longa against Schistosoma-mansoni-infected mice has been described ElBanhawey et al 2007).…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 93%

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In vitro schistosomicidal activity of curcumin against Schistosoma mansoni adult worms

et al. 2008

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The in vitro schistosomicidal activity of curcumin (doses ranging from 5 to 100 microM) was carried out against Schistosoma mansoni adult worms. Curcumin (at 50 and 100 microM) caused death of all worms. When tested at the doses of 5 and 20 microM, it decreased the worm viability in comparison with negative (Roswell Memorial Park Institute (RPMI) 1640 medium alone or RPMI 1640 medium with 10% dimethyl sulfoxide) and positive (heat-killed worms at 56 degrees C or praziquantel 10 microM) control groups. All pairs of coupled adult worms were separated into individual male and female by the action of curcumin at the doses of 20 to 100 microM. When tested at 5 and 10 microM, curcumin reduced egg production by 50% in comparison with the positive control group. It is the first time that the schistosomicidal activity has been reported for curcumin.

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Section: Resultsmentioning

confidence: 99%

Section: Introductionmentioning

confidence: 93%

In vitro schistosomicidal activity of curcumin against Schistosoma mansoni adult worms

et al. 2008

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“…Quando expostos a temperaturas próximas às do hospedeiro mamífero esses promastigotas apresentam características ultra-estruturais e moleculares típicas de células que morrem por apoptose (ALZATE et al, 2007;MOREIRA et al, 1996;WANDERLEY et al, 2006). Outros estímulos também podem induzir a apoptose em Leishmania, como Miltefosina, originalmente desenvolvida como uma droga anticâncer e posteriormente introduzida com sucesso como tratamento de leishmaniose visceral causada por Leishmania (L.) donovani na Índia, (PARIS et al, 2004;VERMA;DEY, 2004), Curcumina, um composto de polifenóis reconhecido como uma promissora droga anticâncer (DAS, R. et al, 2008), peróxido de hidrogênio (DAS;MUKHERJEE;SHAHA, 2001) e Estaurosporina, um inibidor de proteínas quinases (SHAHA, 2006). Apesar de se aceitar que a apoptose encontrada nesses parasitas seja semelhante à descrita para mamíferos (ALZATE et al, 2007;ARNOULT et al, 2002;MOREIRA et al, 1996), pouco foi elucidado sobre as vias e as proteínas envolvidas.…”

Section: Apoptoseunclassified

“…Fonte: Peña 2012A KRONSTAD, 1998;THOMASON et al, 1998), no entanto, não existem muitas informações disponíveis para parasitas da ordem Kinetoplastida (NAULA et al, 2001). Duas subunidades catalíticas de proteínas quinases A (PKAC) de Leishmania (L.) major foram descritas com papel regulador (SIMAN-TOV et al, 1996;SIMAN-TOV;IVENS;JAFFE, 2002) e uma subunidade de Leishmania (L.) donovani foi descrita como reguladora PKA (PKAR), a qual parece modular a metaciclogênese do parasita e a autofagia resultante da falta de nutrientes (BHATTACHARYA;BISWAS;DAS, 2008DAS, , 2012. O processo de autofagia é importante para a degradação de proteínas e organelas durante a diferenciação celular e privação de nutrientes, sendo bem estudada em Saccharomyces cerevisiae e em várias células de mamíferos.…”

Section: Figura 11 -Sds Page 10% Com Proteína Recombinante (Metala)unclassified

Identificação de ligantes da metacaspase de Leishmania (Leishmania) amazonensis pela técnica de "Phage Display".

Peña¹

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As leishmanioses são antropozoonoses consideradas um grande problema de saúde pública. Entre as muitas espécies descritas como causadoras de leishmaniose humana e animal, a Leishmania (L.) amazonensis é um importante agente etiológico da leishmaniose tegumentar humana e é responsável por uma grande variação de formas clínicas. Durante o ciclo de vida da Leishmania, amastigotas vivem no interior de fagolisossomas presentes em células fagocíticas de hospedeiros vertebrados, enquanto promastigotas vivem no interior do vetor invertebrado. As duas formas exploraram a apoptose ou o mimetismo apoptótico como forma de reduzir a resposta inflamatória do macrófago e proliferar no hospedeiro. Proteases intracelulares como as caspases são as principais efetoras no processo apoptótico. Metacaspases (MCAs) são formas evolutivas distantes das caspases de metazoários, presentes em protozoários, plantas e fungos, e vistas como potenciais alvos para combate dos parasitas sem prejuízo do hospedeiro. Ligantes e moduladores das metacaspases são até hoje desconhecidos. O Phage Display é uma técnica baseada na expressão de proteínas sintéticas nos capsidíos de fagos, usada com o propósito de selecionar ligantes de proteínas, células ou tecidos. Produzimos a metacaspase recombinante de Leishmania L. amazonensis e aplicamos Phage Display para buscar peptídeos ligantes dessa enzima. Esses peptídeos permitiram identificar potenciais proteínas ligantes da MCA, como quinases e cinesinas, que fornecem informações sobre a regulação e controle de sua atividade. Futuramente testaremos se peptídeos ativadores da MCA poderão induzir apoptose do parasita e serem usados como drogas para o tratamento da leishmaniose.

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“…Esta droga é conhecida por exibir várias atividades biológicas, incluindo atividades anti-inflamatória, antioxidante, antiviral, anti-infecção e anticarcionogênica (TODA et al, 1985;RUBY et al, 1995;ARAUJO et al, 1999;HAN et al, 2002;MAHESHWARI et al, 2006, SHIH et al, 2007. Muitos autores tem descrito também a atividade anti-protozoal desta substância em Leishmania donovani (DAS et al, 2008), Leishmania major (KOIDE et al, 2002), Giardia lamblia (PÉREZ-ARRIAGA et al, 2006) e Trypanosoma brucei (NOSE et al, 1998;NKEMGU-NJINKENG et al, 2002 (ESSAYAN, 2001), que interfere nas vias de sinalização por aumentar os níveis de AMPc intracelular, ativar a proteína kinase A (PKA), inibir tanto o TNF-alfa (DEREE, et al, 2008;MARQUES et al, 1999) como a síntese de leucotrieno (PETERS-GOLDEN et al, 2005). IBMX também é conhecido como antagonista do receptor de adenosina não seletivo (DALY et al, 1987).…”

Section: Proteoassoma E O Desenvolvimento De Parasitosunclassified

<i>Schistosoma mansoni</i>: caracterização do perfil de resposta aos estresses oxidativo, térmico e químico

Paula¹

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A menos que modifiquemos nossa maneira de pensar, não seremos capazes de resolver os problemas causados pela forma como nos acostumamos a ver o mundo" Albert Enstein DEDICO A Deus, A minha família que mesmo estando longe sempre apoiaram e respeitaram minhas decisões. Obrigado por sempre torcerem pelo meu sucesso e me incentivarem. A minha mãe, Ruti Néia Graciano, pela dedicação, carinho e amor de mãe. A minha irmã, Bruna Graciano Calassara, uma pessoa especial e que me faz melhor a cada dia. Aos meus avós, Maria da Penha Silva Graciano e João Simões Graciano, pela excelente criação e pelos valores ensinados. Aos meus Tios José dos Santos, Gilberto, Gilmar, Lucinéia, Rosa e também Toninho por me apoiar e muitas vezes financiar. Aos meus primos e primas, muito obrigado por alegrar minha vida. AGRADECIMENTOS A Deus e a minha família. Ao grande professor e amigo Dr. Olavo dos Santos Pereira Júnior por ter me introduzido à ciência, pela oportunidade e pelo grande aprendizado durante toda minha iniciação científica. Obrigado por sua amizade e conselhos acadêmicos. Ao Prof. Dr. Vanderlei Rodrigues, por me receber em seu laboratório e pela confiança depositada em mim durante a execução deste trabalho, pelos conselhos e principalmente pela liberdade para exercer o meu "pensar científico". À Profª. Drª. Lizandra Guidi Magalhães, pela amizade sincera, pelas inúmeras discussões, pelo auxílio na correção do trabalho, por ser essa pessoa tão alegre e ao mesmo tempo tão prestativa, sempre pronta a ajudar. Obrigado pela ajuda sempre que precisei. Às técnicas Elenice Aparecida Macedo e Olinda Mara Brigato, obrigada pelo suporte técnico, imprescindível na realização deste trabalho. Obrigado pelo auxílio nas perfusões e pelo sequenciamento das minhas amostras. Mara, obrigada pela forma dedicada que cuida e mantém o ciclo do S. mansoni, bem como pelo auxílio nas perfusões e pelos diversos momentos engraçados que você nos proporciona.

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WITHDRAWN: Curcumin, a dietary polyphenol, emerges as a novel inhibitor of DNA topoisomerase I of kinetoplastid parasite Leishmania donovani

Abstract: This paper published as an Accepted Manuscript on 29 September 2008 was withdrawn by the Editorial Board of the Biochemical Journal on 12 December 2008.

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In vitro schistosomicidal activity of curcumin against Schistosoma mansoni adult worms

In vitro schistosomicidal activity of curcumin against Schistosoma mansoni adult worms

Identificação de ligantes da metacaspase de Leishmania (Leishmania) amazonensis pela técnica de "Phage Display".

<i>Schistosoma mansoni</i>: caracterização do perfil de resposta aos estresses oxidativo, térmico e químico

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