Xenogeneic lymphocytic RNA stimulates skeletal muscle regeneration

Abstract

Objective: to find evidence of the existence of distant lymphocytic RNA control of physiological myogenesis as a way to control the muscle tissue regeneration process.Materials and methods. The study was conducted on male Wistar rats, n=33. In the first part of the experiment, 12 rats were subjected to regular 40-day physical activity (swimming), half of them were intraperitoneally injected 4 times with total RNA isolated from pig spleen lymphocytes at 30 days of age; 6 rats made up the intact control group. In histological preparations of different skeletal muscle groups, the width and cross-sectional area of muscle fibers, the area of nuclei, and the number of myocytes and myosatellite cells were evaluated. In the second part of the experiment, 15 intact rats were injected with the studied xenogeneic RNA and the amounts of ribonucleic acids in peripheral blood lymphocytes, spleen lymphocytes, and skeletal muscles were determined 2 hours and 24 hours after injection.Results. After the 40- day physical activity, the width of the fibers and the area of myocyte nuclei in the skeletal muscles increased; the absolute number of myosatellite cells and the area of their nuclei did not change. After administration of xenogenic RNA in the trained rats, in addition to an increase in the thickness and cross-sectional area of muscle fibers, the absolute number of myosatellite cells in m. biceps femoris, in m. triceps brachii, and in m. pectoralis major increased 1.4-fold, 1.3-fold, and 1.4-fold, respectively; the area of myosatellite nuclei increased on average by 7%. In intact rats, two hours after xenogeneic RNA injection, the amount of RNA in skeletal muscles remained unchanged, it increased by 19% in spleen lymphocytes, and by 16% in peripheral blood lymphocytes. At 24 hours, the RNA amount in the lymphocytes remained significantly higher than the control values, while in the muscle tissue, it didn’t differ from the control.Conclusion. Xenogeneic lymphocytic RNA stimulates physiological myogenesis by activating myosatellite cell proliferation.

Enhancing the effect of stem cell therapy by healthy donor total lymphocyte RNA support

“…Это чрезвычайно расширит границы применимости регенераторных свойств лимфоидных, стволовых и прочих соматических клеток, создавая принципиально новые возможности в практической медицине. В качестве самого скромного примера можно привести вынужденный отказ от предложенной ранее идеи о целесообразности лечения состояний, требующих пересадки стволовых кроветворных клеток (СКК), смесью таких клеток от нескольких генетически различающихся доноров -как выяснилось, в такой смеси происходит взаимная инактивация аллогенных СКК и их инактивация лимфоцитами [55].…”

“…Заменив адоптивный перенос клеток введением их суммарных РНК, можно в большой степени отказаться от выведения линейных животных: кроме того, что получение и поддержание тех или иных линий сопряжено с дополнительными временными и финансовыми потерями, практика близкородственного скрещивания еще более отдаляет таких животных от системы, на которой стоит тестировать те или иные активные соединения в расчете на адекватность эффектов их воздействия на организм человека. Что же касается моделирования заболеваний человека на животных, то и эти модели в большой мере являются условными (возможно, за исключением тех случаев, когда решаются задачи по выяснению генетических причин наследственных заболеваний и способов их устранения), тогда как перенос суммарной РНК лимфоцитов периферической крови больного даст возможность воспроизведения у животного всего комплекса патологических изменений, имеющих место в организме пациента [56,57], и подбора наиболее адекватного лечения [48].…”

“…Однако можно использовать более простой и естественный способ перепрограммирования Т-клеток in vivo [56], который проиллюстрирован нами следующим образом. Однократное введение 15-30 мкг/100 г веса тела суммарной РНК лимфоидных клеток селезенки крыс со стойким аллоксановым диабетом вызывало у интактных животных выраженную гипергликемию [57]. Это однозначно свидетельствует об изменении (перепрограммировании) донорских лимфоцитов, которые, следовательно, также чувствительны к токсическому действию аллоксана.…”

“…Это однозначно свидетельствует об изменении (перепрограммировании) донорских лимфоцитов, которые, следовательно, также чувствительны к токсическому действию аллоксана. К 21 дню после введения крысам с аллоксановым диабетом препаратов суммарных РНК лимфоидных клеток здоровых особей у этих животных устанавливалась стойкая нормогликемия (перепрограммирование) [57,48]. Более того, последующее введение суммарной РНК лимфоидных клеток селезенки этих крыс со стойко нормализовавшимся уровнем глюкозы крови не вызывало ни у одного из интактных животных гипергликемии [57], что очевидно свидетельствует о естественном перепрограммировании лимфоцитов крыс, перенесших аллоксановый диабет.…”