Zum Mechanismus der Umesterung des Aspirins mit Polyäthylenglykolen

Abstract

Eckert und ZanderArch. Pharm.Reinigung an Kieselgel H mit Methanol/Chloroform (5 + 95) als Fliefimittel werden die nach dem Eindampfen des Eluats zuriickbleibenden Kristalle zunachst aus Methanol-Chloroform und dann aus Methanol-Wasser umkristallisiert.Es werden Untcrsuchungen zum Mechanismus der hohen Umesterungsgeschwindigkeit des Aspirins rnit Polyathylenglykolen beschrieben. Die Helixstruktur der Polyathylenglykole fuhrt zu einer hohen Elektronegativitat der Athersauerstoffatome, die katalytisch die Umesterung der Ester-Carbonylgruppe mit den endstandigen Hydroxylgruppen der Polyathylenglykole beschleunigen. Die Reaktion verlauft bimolekular. Dies l a t darauf schlieben, dab eine besondere sterische Anordnung f~ die Umesterung erforderlich ist, etwa derart, dab Hydroxylgruppe und basenkatalytisch wirksame Athersauerstoffatome in Nachbarstellung zueinander stehen. Mechanism of Transesterification of Aspirin with PolyethyleneglycolsThe helix structure of polyethyleneglycols results in a high electronegativity of the ether oxygen, which catalytically accelerates transesterification between the ester group of aspirin and the terminal hydroxy groups of polyethyleneglycols. The reaction is bimolecular. This suggests that special steric relations are necessary for rapid transesterification, such as the neighbourhood of the catalytically active ether oxygen atoms and the terminal hydroxy group.Es ist seit langem bekannt, da8 Aspirin mit Polyathylenglykolen leicht ~r n e s t e r t '~~) . Die im pH-Bereich von 5-8 ebenfalls leicht erfolgende H y d r o 1 y s e des Aspirins verlauft nach Untersuchungen von Garrett4) uber eine aktivierte Zwischenstufe.