Ανοσοπαρεμβατική Θεραπεία Με Κλαριθρομυκίνη Στην Αντιμετώπιση Της Νοσοκομειακής Σήψης Από Πνευμονία Του Αναπνευστήρα

Abstract

Εισαγωγή. Η πρόσφατα δημοσιευμένη (2008) κλινική μελέτη της κλαριθρομυκίνηςστους ασθενείς με σήψη και πνευμονία του αναπνευστήρα έδειξε ευνοϊκά αποτελέσματαστους ασθενείς με σηπτική καταπληξία και πολυοργανική ανεπάρκεια. Η ευνοϊκή αυτήδράση συσχετίζεται πιθανώς με τη δράση της κλαριθρομυκίνης στα μονοκύτταρα τωνσηπτικών ασθενών.Ασθενείς και Μέθοδοι. Για να επιβεβαιωθεί η ανωτέρω υπόθεση, μονοπύρηνα από33 σηπτικούς ασθενείς καλλιεργήθηκαν ex vivo για 24 ώρες παρουσία και απουσίακλαριθρομυκίνης έχοντας διεγερθεί με διάφορα αντιγόνα: LPS, Pam3Cys-SKKK,Phytohemaglutinin και θανατωμένα δια θερμότητας κύτταρα Candida albicans,Pseudomonas aeruginosa και Stapohylococcus aureus. Το ποσοστό μεταβολής τηςαπελευθέρωσης κυτταροκινών στα υπερκείμενα τους συγκρίθηκε με το ποσοστόμεταβολής της απελευθέρωσης κυτταροκινών από τα μονοκύτταρα 9 υγειών εθελοντών.Αποτελέσματα. Τα μονοκύτταρα που διεγέρθηκαν από τη φυτοαιμαγλουτινίνηαύξησαν το ποσοστό παραγωγής IL-1β, IL-6 και TNFα. Τα μονοκύτταρα πουδιεγέρθηκαν από θανατωμένα κύτταρα Pseudomonas aeruginosa αύξησαν τα ποσοστόπαραγωγής IL-1β and TNFα. Τα μονοκύτταρα που διεγέρθηκαν από τολιποπολυσακχαρίδιο και την Candida albicans αύξησαν το ποσοστό παραγωγής IL-1β,ενώ αυτά που διεγέρθηκαν από τον Staphylococcus aureus αύξησαν την παραγωγήTNFα. Η εκατοστιαία μεταβολή της απελευθέρωσης TNFα από τα μονοκύτταρα πουείχαν διεγερθεί από Pseudomonas aeruginosa και Staphylococccus aureusσυσχετίζονταν θετικά με τη βαθμολογία της κλίμακας APACHE II των ασθενών (rs=+0,441, P=0,040 και rs= +0,527, P=0,010 αντίστοιχα).Συμπέρασμα. Η κλαριθρομυκίνη μπορεί να αναστρέφει μερικώς τα αρνητικάαποτελέσματα της ανοσοπαράλυσης στα μονοκύτταρα και με τον τρόπο αυτό ναεξηγείται η ευεργετική της δράση στους ασθενείς με σηπτική καταπληξία καιπολυοργανική ανεπάρκεια στην προαναφερθείσα κλινική μελέτη.