Λιπιδαιμική Εικόνα Σε Υπογόνιμους Άνδρες Που Λαμβάνουν Αγωγή Με Επιλεκτικούς Ρυθμιστές Των Υποδοχέων Των Οιστρογόνων

Abstract

<< Η έγκριση της διδακτορικής διατριβής από την Ιατρική Σχολή του Αριστοτελείου Πανεπιστηµίου Θεσσαλονίκης δεν υποδηλώνει αποδοχή των γνωµών του συγγραφέως>> (Νόµος 5343/32, αρθρ. 202 §2 και ν. 1268/82, αρθρ. 50 §8) ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΑ ΠΡΟΛΟΓΟΣ 11 ΓΕΝΙΚΟ ΜΕΡΟΣ 14 1. ΥΠΟΓΟΝΙΜΟΤΗΤΑ 15 1.1. Ορισµός της υπογονιµότητας 15 1.2. Αιτιολογία της ανδρικής υπογονιµότητας 15 1.3. Ιδιοπαθής υπογονιµότητα 1.4. ∆ιερεύνηση του υπογόνιµου άνδρα 19 1.4.1. Ιστορικό 1.4.2. Κλινική εξέταση 20 1.4.3. Εργαστηριακός έλεγχος 20 1.4.3.1. Ελεγχος σπέρµατος 20 1.4.3.2. Ορµονικός έλεγχος 2. ΕΠΙΛΕΚΤΙΚΟΙ ΡΥΘΜΙΣΤΕΣ ΤΩΝ ΥΠΟ∆ΟΧΕΩΝ ΤΩΝ ΟΙΣΤΡΟΓΟΝΩΝ 2.1. Γενικά 32 2.2. Μηχανισµός δράσης των SERMs 34 2.2.1. Yποδοχείς τω ν οιστρογόνω ν 34 2.2.2. Κυτταρικοί µηχανισµοί 2.2.3. Ρυθµιστικές πρωτεΐνες 38 2.3. Χηµεία τω ν SERMs που χρησιµοποιούνται στην κλινική πράξη 40 2.3.1. Κλοµιφένη 40 2.3.2. Ταµοξιφένη 2.3.3. Τορεµιφένη 2.3.4. Ραλοξιφένη 41 2.4. Φαρµακοκινητική των SERMs που χρησιµοποιούνται στην κλινική πράξη 41 2.4.1. Κλοµιφένη 41 2.4.2. Ταµοξιφένη 41 2.4.3. Τορεµιφένη 42 2.4.4. Ραλοξιφένη 7 2.5. Προκλινικές µελέτες των SERMs 43 2.5.1. Κλοµιφένη 43 2.5.2. Ταµοξιφένη 43 2.5.3. Τορεµιφένη 2.5.4. Ραλοξιφένη 45 2.5.5. ∆ρολοξιφένη 47 2.5.6. Ιδοξιφένη 47 2.5.7. ΤΑΤ-59 2.5.8. GW 5638 48 2.5.9. LY353381 (SERM 3) και LY357489 2.5.10. CHF 4227.01 2.5.11. MDL 103,323 2.5.12. Αρζοξιφένη, ΕΜ-800, CHF 4056, SP500263, NNC45-0781, Βαζεδοξιφένη 49 2.5.13. Λασοφοξιφένη 2.5.14. FC 1271 α 49 2.5.15. Λεβορµελοξιφένη 49 2.6. Κλινική δράση της κλοµιφένης 50 2.7. Κλινική δράση της ταµοξιφένης 51 2.7.1. Επίδραση στις γυναίκες 51 2.7.1.1. ∆ράση στο µαστό 51 2.7.1.2. Ορµονικές δράσεις 2.7.1.3. ∆ράση στα οστά 2.7.1.4. Επίδραση σε δείκτεςκαρδιαγγειακούκινδύνου 54 2.7.1.5. Επίδραση στον καρδιαγγειακό κίνδυνο 2.7.1.6. ∆ράση στο ενδοµήτριο 2.7.2. Επίδραση στους άνδρες 57 2.7.2.1. Ταµοξιφένη και υπογονιµότητα 57 2.7.2.2. ∆ράση στον προστάτη 57 2.7.2.3. ∆ράσεις σε δείκτες καρδιαγγειακού κινδύνου 58 2.8. Κλινική δράση της τορεµιφένης 58 2.8.1. Επίδραση στις γυναίκες 2.8.1.1. ∆ράση στο µαστό 58 2.8.1.2. ∆ράση στα οστά 8 2.8.1.3. Επίδραση σε δείκτες καρδιαγγειακού κινδύνου 59 2.8.1.4. ∆ράση στο ενδοµήτριο 59 2.8.2. Επίδραση στους άνδρες 59 2.9. Κλινική δράση της ραλοξιφένης 2.9.1. Επίδραση στις γυναίκες 2.9.1.1. ∆ράση στα οστά 60 2.9.1.2. Επίδραση σε δείκτες καρδιαγγειακού κινδύνου 62 2.9.1.3. Επίδραση στον καρδιαγγειακό κίνδυνο 64 2.9.1.4. ∆ράση στο µαστό 2.9.1.5. ∆ράση στο ενδοµήτριο 65 2.9.2. Επίδραση στους άνδρες 65 2.9.2.1. Ορµονικές επιδράσεις 65 2.9.2.2. ∆ράση στα οστά 65 2.9.2.3. Επίδραση σε δείκτες καρδιαγγειακού κινδύνου 2.9.2.4. ∆ράση στον προστάτη 66 2.10. SERMs και λιπίδια 66 2.11. Ανεπιθύµητες ενέργειες τω ν SERMs 68 2.11.1. Tαµοξιφένη 68 2.11.2. Τορεµιφένη 2.11.3. Ραλοξιφένη 3. ΛΙΠΙ∆Ι Α 71 3.1. Ορισµός-Ταξινόµηση 71 3.2. Χοληστερόλη 3.3. Τριγλυκερίδια 3.4. Λιποπρωτεΐνες 76 3.4.1. Χυλοµικρά 77 3.4.2. Λιποπρωτεΐνες πολύ χαµηλής πυκνότητας (VLDL) 3.4.3. Λιποπρωτεΐνες ενδιάµεσης πυκνότητας (IDL)79 3.4.4. Λιποπρωτεΐνες χαµηλής πυκνότητας (LDL) 80 9 3.4.5. Λιποπρωτεΐνες υψηλής πυκνότητα...