Συνθεση Και Φαρμακολογικη Δραση Αναλογων Της Αγγειοτενσινης Ιι Με Περιορισμενη Διαμορφωτικη Ελευθερια

Abstract

Μέρος των αποτελεσμάτων παρουσιάσθηκε στο 20° Ευρωπαϊκό Πεπτιδικό Συνέδριο και σε Εθνικό Συνέδριο και δημοσιεύθηκε στα περιοδικά Journal of Medicinal Chemistry και Collection of Czechoslovac Chemical Communications. Προς τον Καθηγητή μου κ. Παύλο Κορδοπάτη εκφράζω τις θερμότερες ευχαριστίες μου τόσο για την υπόδειξη του θέματος, όσο και τη συνεχή καθοδήγηση, τις πολύτιμες συμβουλές του και την πολύπλευρη επιστημο νική βοήθεια που μου παρέσχε σε όλη τη διάρκεια εκπόνησης της παρού σας διατριβής. Ο βιολογικός έλεγχος των νέων ορμονικών αναλόγων έγινε στο τμήμα Φαρμακολογίας του Πανεπιστημίου του Sherbrook (Καναδά), καθώς και στο τμήμα Ιατρικής Βιοχημείας του Πανεπιστημίου του Calgary (Καναδά). Τους Διευθυντές των ανωτέρω Τμημάτων αντίστοιχα Καθηγητές κ. E. Escher και κ. G. J. Moore, ευχαριστώ θερμά. Ιδιαίτερα ευχαριστώ το σύζυγο μου Γιάννη Τζωρτζάκη, τόσο για την αμέριστη συμπαράσταση του κατά τη διάρκεια της εκπόνησης της διατρι βής, όσο και για το σχεδιασμό των σχημάτων και την επιμέλεια της γραφής του κειμένου με τον Η/Υ. Ευχαριστίες οφείλονται επίσης στη φιλόλογο κ. Χ.Μπουχώρη για τις χρήσιμες παρατηρήσεις της και το γλωσσικό έλεγχο του κειμένου. Τέλος, ευχαριστώ όλους όσους με οιονδήποτε τρόπο συνέβαλαν στην κατά το δυνατόν άρτια παρουσίαση της παρούσας διατριβής. Πάτρα 1993 π -τολουολο • οξικό οξύ CHa-iCl}-CH 2 COOH ο ΔΡΟΜΟΣ 1 Br 2 / hv BrCH; Br CH 2 Co/f~J) Ο ΔΡΟΜΟΣ 2 CH 2 COOH BH 3 DMS BrCH 2 -<Q>-Br CH 2 \~\ CH 2 COOCH 2 CO /fj} BocAACOO~X* BocAACOOCH 2^( ))-CH 2 COOCH 2 CO • CH 2 -CH 2 OH BocAACOCTX* •O 2 -\~jy CH 2 COOCH 2 CO -/Tj) Boc AA COOCH 2 -tf )> CH 2 -CH 2 OH Cr0 3 /πυριδίνη Zn/ACOH Boc AA COOCH 2 Ο CH 2 -CHO •o< Boc AA COOCH 2 -{[ ))-CH 2 -COOH 4 -( BoC • «μινοακυλοξυ -μεθυλο ) φκινυλο -οξικό οξύ NaCIO, •Ο' Boc AA COOCH 2 Ο Boc AA COOCH 2 -\{ ))-CH 2 -COOH 4-( BOC-αμινοακυλοξυ -μ£θυλο ) φαινυλο -οξικό οξύ CH 2 -COOH + Η 2 Ν -CH 2 -@ DIC V BocAACOOCH 2 -ο CH 2 -CO-NH-CHj-d) Σχήμα (Α.1.8). Παρασκευή PAM ρητινών σύμφωνα με τις μεθόδους των Tarn και συν.