Антидепрессивноподобная Активность Аналогов Циклопролилглицина И Участие Серотониновых, Глутаматных И Гамк-Рецепторов В Механизме Её Реализации

Abstract

Проведена оценка антидепрессивноподобной активности аналогов циклопролил-глицина (ЦПГ) ГЗК-001, ГЗК-002 и КЗ-39 на мышах BALB/c в тесте «вынужденное плавание», а также изучено их влияние на функциональные характеристики 5-HT2A-, NMDA-, mGluII-, ГАМКA- и ГАМКB-рецепторов в мозге мышей BALB/c в условиях in vitro и ex vivo. Обнаружено, что 2-недельное введение ГЗК-001и ГЗК-002 в дозах 1 и 2 мг/кг/сут уменьшает время иммобилизации мышей в тесте Порсолта. При этом КЗ-39 в обеих дозах не влияет на параметры депрессивноподобного состояния мышей. В радиолигандном анализе in vitro ни один из изучаемых аналогов ЦПГ не влиял на специфическое связывание меченых лигандов этих рецепторов. Однако в исследованиях ex vivo установлено, что 2-недельное введение ГЗК-001 и ГЗК-002 увеличивает плотность NMDA- и ГАМКB-рецепторов и снижает плотность ГАМКA-рецепторов, не влияя на количество серотониновых 5-HT2A- и метаботропных глутаматных mGluII-рецепторов.

The effects of cycloprolylglycine and its analogues on brain monoaminergic systems in BALB/c mice

“…Также было обнаружено, что пептид при двухнедельном введении проявляет антидепрессивноподобную активность, сопоставимую с действием флуоксетина, на мышах инбредной линии BALB/c [6]. Там же были синтезированы и фармакологически изучены аналоги ЦПГ -цикло-L-пипеколилглицин (ГЗК-001) и (S)-тетрагидро-2Н-пирроло [1,2-е]имидазол-1,3-дион (ГЗК-002), для которых также было показано наличие антидепрессивноподобной активности [7].…”