Антипролиферативная Активность Никлозамида В Отношении Клеток Меланомы И Колоректального Рака

Abstract

При исследовании действия никлозамида на опухолевые клетки различных линий и на нормальные клетки человека (клетки почки эмбриона человека, легочные эмбриональные фибробласты) обнаружена более высокая цитотоксическая активность препарата в отношении опухолевых клеток, в том числе клеток меланомы (линии Mel-8, Mel-10, MS) и колоректального рака (линии Caco-2, COLO 320 HSR, SW 837). При этом показана высокая цитотоксическая активность никлозамида в отношении опухолевых клеток с фенотипом множественной лекарственной устойчивости, обусловленной высоким уровнем экспрессии белка MDR1 на плазматической мембране (линии Mel-8 и MCF-7AdrR). Фракцию опухолевых стволовых клеток (ОСК) определяли с помощью проточной цитофлуориметрии как фракцию клеток, формирующих SP. Показано, что никлозамид действует на ОСК либо более эффективно (линия колоректального рака SW 837, размер SP снижается), либо с той же эффективностью, что и на основную популяцию опухолевых клеток (размер SP не изменяется).

Antineoplastic mechanisms of niclosamide-loaded nanoparticles in human colorectal cancer cells

“…Доля никлозамида в составе полимерных частиц составляла 5,2±0,4%, а их размер -240,9±3,1 нм. Ранее нами была показана значительно более высокая цитотоксическая активность (ЦТА) никлозамида в отношении опухолевых клеток человека различных типов, в том числе клеток колоректального рака, чем в отношении нормальных клеток человека [15]. На рисунке 1А-Г представлена зависимость выживаемости клеток трёх линий колоректального рака и линии нормальных клеток человека -ЛЭЧот концентрации никлозамида в свободном виде и в виде ПФН.…”

“…1Г, табл. 2) были намного менее чувствительны, чем опухолевые как к действию никлозамида (что было показано ранее [15]), так и к действию ПФН. Полимерные наночастицы, не содержащие никлозамид ("пустые частицы"), практически не влияли на выживаемость клеток в диапазоне концентраций, соответствующих диапазону используемых концентраций ПФН: выживаемость клеток при концентрации "пустых частиц", равной даже 10 мкМ по никлозамиду, составляла не менее 85,2±8,4% от контроля.…”