Возможный Механизм Модуляции Короткими Пептидами Медленных Натриевых Каналов Мембраны Сенсорного Нейрона

Abstract

Исследованы возможные механизмы лиганд-рецепторного связывания аргининсодержащих тетрапептидов с каналами NaV1.8 первичного сенсорного нейрона. Установлено, что тетрапептид Ac-RERR-NH2, действующий с наружной стороны нейрональной мембраны, снижает потенциалочувствительность исследуемых каналов. В отличие от этого тетрапептид Ac-REАR-NH2 не обладает такой способностью. Применение конформационного анализа для объяснения механизма лиганд-рецепторного связывания ряда коротких пептидов, исследованных нами в настоящей работе, позволило предположить, что ключевую роль здесь играют положительно заряженные гуанидиновые группы боковых цепей двух аргинильных остатков. Между этими остатками должен находиться еще один аминокислотный остаток, в нашем случае - глутаминовая кислота. Расчеты показывают, что механизм лиганд-рецепторного связывания не может быть реализован, когда указанные гуанидиновые группы в молекулах коротких пептидов оказываются на расстоянии, меньшем определенного порогового значения. Полученные данные позволяют заключить, что тетрапептид Ac-RERR-NH2, равно как и ряд других пептидов, способных к связыванию с каналом NaV1.8 по тому же механизму, могут претендовать на роль лекарственных субстанций анальгетиков периферического механизма действия.