Генетическая Вариабельность Системы Синтеза Оксида Азота В Кардиомиоците - Новый Предиктор Развития Медикаментозно Обусловленного Синдрома Удлиненного Интервала QT На Фоне Антиаритмической Терапии

Abstract

Роль генетического компонента в механизме возникновения медикаментозно обусловленного синдрома интервала QT (СУИ QT) не подлежит сомнению, а многообразие обнаруженных генетических вариаций не ограничивается мутациями в генах, напрямую регулирующих структуру ионных каналов. В течение последних лет был идентифицирован ряд латентных мутаций в генах врожденного СУИ QT и обнаружены функциональные полиморфизмы в тех же или иных генах, связанные с повышенным риском внезапной сердечной смерти. К одним из наиболее перспективных предикторов развития медикаментозно обусловленного удлинения интервала QT относятся полиморфные варианты гена адаптерного белка нейрональной синтазы оксида азота (NOS1AP), кодирующего синтез данного адаптерного белка, в свою очередь, влияющего на физиологические эффекты нейрональной NO-синтазы и оксида азота, одним из которых является участие в регуляции желудочковой реполяризации. В данной статье отражены современные представления о механизмах медикаментозно обусловленного удлинения интервала QT и аритмогенеза у пациентов с дефицитом NO-синтазы и ее адаптерного белка, вызванных различными полиморфными вариантами гена NOS1AP. Genetic alterations have very important meaning in the mechanism of the onset of drug-induced QT interval syndrome (LQTS). Diversity of the detected genetic variations is not limited to mutations in the genes that directly regulate the structure of ion channels. Recently a number of "latent" mutations in the genes of congenital LQTS have been identified and single nucleotide polymorphisms in the genes associated with an increased risk of sudden cardiac death have been found. One of the most promising predictors of drug-induced QT interval prolongation is genetic variability of the neuronal NO synthase adaptor protein gene (NOS1AP), which encodes the synthesis of this adaptor protein, which in turn affects the physiological effects of neuronal NO synthase and nitric oxide, which regulate ventricular repolarization. This article reflects the up-to-date information on the mechanisms of drug-induced QT interval prolongation and arrhythmogenesis in patients with a NO synthase and its adaptor protein deficiency, caused by single nucleotide polymorphism variations of the NOS1AP gene.