Дослідження Валідаційних Характеристик Методики Кількісного Визначення Урсодеоксихолевої Кислоти У Твердих Желатинових Капсулах При Оцінці Однорідності Дозованих Одиниць

Abstract

Мета роботи. Дослідити валідаційні характеристики методики кількісного визначення урсодеоксихолевої кислоти (УДХК) у твердих желатинових капсулах при оцінці однорідності дозованих одиниць (ОДО). Матеріали і методи. У роботі використано субстанцію УДХК фармакопейної якості виробництва «Prodotti Chimici E Alimentari S.p.A.», Італія; 6 комерційних серій зареєстрованих твердих желатинових капсул з УДХК по 250 мг різних виробників. Як стандартний зразок УДХК застосовували BPCRS706 виробництва Sigma-Aldrich. Для кількісного визначення УДХК ми розробили аналітичну методику за методом високоефективної рідинної хроматографії (ВЕРХ). Досліджувані валідаційні характеристики обирали відповідно до вимог Державної Фармакопеї України (ДФУ) та рекомендацій ICH. Визначення ОДО проводили за розрахунково-ваговим методом. Розраховували вміст урсодезоксихолевої кислоти в кожній капсулі, виходячи з результатів визначення індивідуальної маси та кількісного визначення УДХК за методом ВЕРХ. Результати й обговорення. При валідації методики кількісного визначення діючої речовини у препараті з метою подальшої оцінки показника «ОДО» для контролю за капсулами з УДХК по 250 мг доведено, що специфічність, лінійність, точність, внутрішньолабораторна точність, робастність і правильність визначення є прийнятними, методика систематичною похибкою не обтяжена (систематична похибка (а=-0,152), незначна порівняно з максимально допустимим невизначенням аналізу ΔAs≤1,6 %). При проведенні контролю за ОДО твердих желатинових капсул з УДХК доведено, що всі досліджувані серії комерційних препаратів показали прийнятні результати за показниками «Відхилення маси» та «ОДО» і мали варіації у відхиленні маси нижче 10 % (n=60), а середнє значення прийнятності (AV) 7,85, що ≤15. Висновки. При валідації методики проведено статистичну обробку експериментальних даних, визначений коефіцієнт кореляції лінійної залежності (r) між введеними та знайденими значеннями для кількісного вмісту УДХК становить >0,998, що свідчить про коректність методики ВЕРХ для кількісного вмісту УДХК при визначенні ОДО у твердих желатинових капсулах. За результатами статистичної обробки методику вважають валідованою та можна використовувати для кількісного визначення УДХК. Встановлена відповідність критерію 1 за показником «ОДО» комерційних серій свідчить, що жодну з серій низької якості не була доставлено на ринок, і кожен пацієнт отримує дозу УДХК у регламентованих межах близько 250 мг.