Особенности Планирования И Оценки Исследований Биоэквивалентности Антагонистов Рецепторов Ангиотензина II

Abstract

Представлены результаты ретроспективного анализа исследований биоэквивалентности воспроизведенных препаратов антагонистов рецепторов ангиотензина II. Показано, что препараты лозартана, валсартана и телмисартана могут быть отнесены к высоко вариабельным по такому фармакокинетическому параметру как максимальная концентрация в плазме крови. Препараты кандесартана, ирбесартана и олмесартана не демонстрируют высокую внутрииндивидуальную вариабельность в исследованиях биоэквивалентности. Описаны существующие в настоящее время регуляторные рекомендации и подходы к изучению биоэквивалентности высоковариабельных лекарственных препаратов, сформулированы рекомендации в отношении дизайна и оценки результатов исследований антагонистов рецепторов ангиотензина II.

Generic drugs: benefit/risk ratio

“…В частности, ухудшение состояния, и/или рецидив заболевания, и/или развитие НР описаны при замене генериками оригинальных препаратов антидепрессантов (амитриптилина, бупропиона, венлафаксина, миртазапина, пароксетина, сертралина, флуоксетина и циталопрама), антипсихотиков (хлорпромазина, тиоридазина, рисперидона, клозапина), анксиолитиков (алпразолама, клоназепама) [34,35]. Следует отметить, что фармакокинетические показатели антидепрессантов из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, а также имипрамина, венлафаксина, оланзапина, алпразолама, диазепама, мидазолама, оксазепама подвержены гендерным колебаниям, что еще в большей степени осложняет применение генериков [39][40][41]. Среди антипсихотиков наибольшее беспокойство с точки зрения эффективности и безопасности, особенно потенциального повышения частоты агранулоцитоза, вызывает применение копий клозапина [16].…”

“…Таблетки эналаприла от разных производителей могут значительно различаться по такому важному показателю качества, как стабильность, что приводит к существенным различиям в профилях высвобождения действующего вещества и его концентрациях в крови при применении референтного и генерических препаратов [42]. Ряд антигипертензивных препаратов, например валсартан, лозартан и телмисартан, обладают высокой внутрииндивидуальной вариабельностью, а также гендерными различиями фармакокинетики, которые могут привести к снижению эффективности и безопасности генериков у некоторых категорий пациентов [30,39,40].…”

“…Сходные проблемы наблюдались в исследованиях воспроизведенных гиполипидемических препаратов и антиагрегантов. Высокая внутрииндивидуальная и/или гендерная вариабельность продемонстрирована для аторвастатина, ловастатина, симвастатина и ацетилсалициловой кислоты [30,39,40]. Ретроспективный анализ 13 244 случаев применения статинов в Испании показал, что целевого уровня холестерина липопротеидов низкой плотности у пациентов, получавших генерики, удавалось достигнуть значительно реже, чем у получавших оригинальные препараты, в связи с чем у первых была выше вероятность возникновения сердечнососудистых заболеваний и риск смертности [43].…”