Пропоксазепам — Новаторський Анальгетичний Засіб, Що Гальмує Гострий Та Хронічний Біль І Має Полімодальний Механізм Дії

Golovenko, M

doi:10.15407/visn2021.04.076

Cited by 4 publications

(2 citation statements)

References 36 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…З огляду на широке розповсюдження α2-вмісних ГАМК-Р у спінальному ганглії, які беруть участь у полегшенні болю та сприяють ноцицепції [3], нами було розроблено інноваційний аналгетик пропоксазепам [6,7]. Сполука має фармакодинамічний профіль, відмінний від усіх аналгетиків, оскільки одночасно гальмує й гострий, і хронічний біль з компонентами протизапальної та протисудомної дії.…”

Section: ключові слова: діазепам пропоксазепам рецептори гамк ізоформ...unclassified

Визначення Альфа Ізоформ Рецептора ГАМК У Реалізації Фармакологічної Дії Пропоксазепаму

Головенко,

Штриголь,

Ларіонов

et al. 2023

Фармакологія та лікарська токсикологія

View full text Add to dashboard Cite

Пропоксазепам (похідне 1,4-бензодіазепіну) є новаторським аналгетиком, що одночасно гальмує гострий і хронічний біль з компонентами протизапальної та протисудомної дії, яка залежить від стану рецептора гамма-аміномасляної кислоти, ГАМКА (ГАМК-Р). Відомості щодо участі відповідних ізоформ (субодиниць альфа) цього рецептора в прояві спектра фармакологічної дії пропоксазепаму сьогодні відсутні.Мета дослідження – визначити методами фармакологічного аналізу на моделях емоційно-поведінкових реакцій у мишей участь деяких ізоформ ГАМК-Р (субодиниці α1βγ2, α2βγ2, α3βγ2 та α5βγ2) у реалізації фармакологічної дії пропоксазепаму. Провести порівняння з даними дослідів in vitro щодо взаємодії пропоксазепаму з відповідними субодиницями ГАМК-Р.Дослідження проведено in vivo на білих безпородних мишах-самцях (20–25 г). Досліджувані сполуки вводили внутрішньоочеревинно в еквімолярних дозах: пропоксазепам – 10 мг/кг і діазепам – 6,82 мг/кг. Визначення поведінкових показників у тестах «відкрите поле», «стрижень, що обертається», «горизонтальна поперечина», «піднесений хрестоподібний лабіринт» та «гаряча пластина» проводили через 0,5, 1, 2 та 4 год після введення. Позитивним контролем був діазепам.Діазепам у низці поведінкових тестів показав задовільні результати, які характеризують цей клас психотропних препаратів, що свідчить про належну якість тесту, який використовується при з’ясуванні ступеня достовірності вимірювання, тобто, має відповідну валідність. У всіх зазначених фармакологічних моделях пропоксазепам виявляв анксіолітичний, седативний, міорелаксантний та аналгетичний ефекти, що дало можливість їх ранжувати залежно від ефективності.За інтенсивністю фармакологічні ефекти можуть бути розташовані в наступному порядку: аналгезія = седація > анксіолітична дія > порушення координації рухів > міорелаксація, що загалом відповідає залежності ефектів похідних 1,4-бенздіазепіну від концентрації (вплив на тонус м’язів і координацію рухів виникає при більш високих дозах, тоді як розвиток анксіолітичної дії спостерігається при менших дозах). Враховуючи відповідність між тестами та субодиницями ГАМК-Р, запропоновано наступну послідовність активності пропоксазепаму відповідно до інтенсивності ефекту: (α2/α3, головний мозок) = α1 > (α2/α5) > (α2/α3 спинний мозок). Розглянуто можливі причини розбіжностей результатів емоційно-поведінкових реакцій у мишей (in vivo) та афінітету до різних субодиниць ГАМК- Р (in vitro).

show abstract

Section: ключові слова: діазепам пропоксазепам рецептори гамк ізоформ...unclassified

Визначення Альфа Ізоформ Рецептора ГАМК У Реалізації Фармакологічної Дії Пропоксазепаму

Головенко,

Штриголь,

Ларіонов

et al. 2023

Фармакологія та лікарська токсикологія

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…In order to fulfill these conditions, more research should be provided, especially those aimed at solving the standardizing problem. [498,501]діазепін-2(3H)-он, вважається перспективним препаратом [501] і проходить курс клінічного випробування. Подібно до габапентину та прегабаліну, які є відомими препаратами, що використовуються в загальній медичній практиці для лікування нейропатичного болю [502], Пропоксазепам також має протисудомну дію [503], що пояснює знеболюючий компонент фармакологічного спектру.…”

Section: Romanian Researchers Have Shown Advantages Of Lutrol F 127 P...unclassified

Scientific Foundations in medicine and Pharmacy

Vladlenov¹

2022

View full text Add to dashboard Cite

All rights reserved. Printed in the United States of America. No part of this publication may be reproduced, distributed, or transmitted, in any form or by any means, or stored in a data base or retrieval system, without the prior written permission of the publisher. The content and reliability of the articles are the responsibility of the authors. When using and borrowing materials reference to the publication is required. Collection of scientific articles published is the scientific and practical publication, which contains scientific articles of students, graduate students, Candidates and Doctors of Sciences, research workers and practitioners from Europe and Ukraine. The articles contain the study, reflecting the processes and changes in the structure of modern science.

show abstract

Взаємодія Пропоксазепаму З Ізоформами Цитохрому P450 За Результатами Молекулярного Докінг-Аналізу

Ларіонов,

Головенко,

Кузьмін

et al. 2023

Dopov. Nac. akad. nauk Ukr.

Self Cite

View full text Add to dashboard Cite

Методи комп’ютерного моделювання дають можливість оптимізувати процес попередньої оцінки потенціалу взаємодії майбутніх лікарських засобів. Авторами використано моделювання in silico для прогнозування та пояснення можливої взаємодії пропоксазепаму з ізоферментами CYP на молекулярному рівні. Для розрахунку вільної енергії взаємодії та визначення амінокислотних залишків процедурою молекулярного докінгу було застосовано програму iGEMDOCK v2.1, досліджувані ензими — комплекси ізоформ CYP із референтними лігандами (1A2 (2hi4), 2B6 (5uda), 2C8 (2nnj), 2C9 (1og5), 2C19 (4gqs), 2D6 (4wnu) та 3A4 (5te8), молекулами-субстратами для кожного ізоензиму вибрано відповідно фенацетин, бупропіон, амодіахін, диклофенак, S-мефенітоїн, буфуралол та мідазолам з тестостероном відповідно. Пропоксазепам має досить високі показники вільної енергії взаємодії з усіма ізоформами CYP (8,15—9,8 ккал/моль), однак є різниця в кількості спільних амінокислотних залишків, що беруть участь у взаємодії зі специфічними субстратами. За різницею енергії зв’язків можна припустити, що найменший конкурентний (інгібувальний) ефект пропоксазепам може мати відповідно на ізоформи 3A4 (із субстратом тестостероном) та 2D6. Аналіз взаємодій пропоксазепаму з різними ізоформами CYP з урахуванням їх індивідуальних субстратів дає підставу припустити можливість конкурентної взаємодії для 1А2, 2С19 та 2С8 і, меншою мірою, для 2С9, 3А4 та 2B6. Також можна очікувати, що пропоксазепам може бути субстратом для досліджуваних ізоформ цитохрому.

show abstract

Пропоксазепам — Новаторський Анальгетичний Засіб, Що Гальмує Гострий Та Хронічний Біль І Має Полімодальний Механізм Дії

Cited by 4 publications

References 36 publications

Визначення Альфа Ізоформ Рецептора ГАМК У Реалізації Фармакологічної Дії Пропоксазепаму

Визначення Альфа Ізоформ Рецептора ГАМК У Реалізації Фармакологічної Дії Пропоксазепаму

Scientific Foundations in medicine and Pharmacy

Взаємодія Пропоксазепаму З Ізоформами Цитохрому P450 За Результатами Молекулярного Докінг-Аналізу

Contact Info

Product

Resources

About