Различие В Цереброваскулярных И Противоишемических Эффектах Дофамина, Докозагексаеноилдофамина И Конъюгата ГАМК С Докозагексаеноилдофамином

Abstract

Проведено сравнительное изучение влияния дофамина, синтетических докозагексаеноилдофамина (DHA-DA) и конъюгата ГАМК с докозагексаеноилдофамином (OXL1220) на кровообращение интактного и ишемизированного мозга. Выявлены различия в цереброваскулярных и противоишемических эффектах исследованных соединений. Дофамин и DHA-DA усиливают кровоснабжение интактного и ишемизированного мозга, которое сопровождается выраженной гипертензивной реакцией. Последний при этом проявляет свойства ингибитора дофаминового транспортёра с IC50 = 29 мкМ, но практически неактивен как лиганд дофаминовых рецепторов. OXL1220 оказывает избирательное сосудорасширяющее действие на кровоснабжение мозга, подвергнутого глобальной преходящей ишемии. Причём лишь OXL1220 конкурирует за места специфического связывания [3H]-габазина на ГАМКА-рецепторах коры мозга крыс in vitro. Следовательно, включение в структуру DHA-DA нейромедиатора — ГАМК — изменяет дофаминергический характер активности вещества на ГАМК-ергический в отношении тонуса сосудов ишемизированного мозга.