Синтез И Цереброваскулярная Противоишемическая Активность Новых Производных 5-Гидроксиадамантан-2-Она

Abstract

Проведен синтез и фармакологическое изучение новых производных 5-гидроксиадамантан-2-она с гетероароматическими, ароматическими и алифатическими кислотами (никотиновой, янтарной, пара-хлорфеноксиуксусной, 3,4,5-триметоксибензойной и анисовой) с целью поиска соединений, обладающих цереброваскулярной противоишемической активностью и не оказывающих гипотензивного действия. Наиболее выраженное влияние на мозговое кровообращение в условиях ишемии мозга оказывают эфиры янтарной кислоты 5-гидроксиадамантан-2-она (диэфир — Iа и моноэфир — Iб по 100 мг/кг внутривенно). Они не понижают уровень артериального давления, а моноэфир менее токсичен, LD50 740,0 (676,0 – 804,0) мг/кг. Анализ цереброваскулярного эффекта эфиров янтарной кислоты 5-гидроксиадамантан-2-она с помощью бикукуллина выявил участие ГАМК-ергического механизма сосудов мозга в его реализации. Однако методом радиолигандного анализа in vitro с использованием специфического лиганда [3H]-SR 95531 взаимодействие этих эфиров с ГАМКА-рецепторами мембран мозга крыс показано не было. Таким образом, моноэфир янтарной кислоты 5-гидроксиадамантан-2-она обладает выраженной цереброваскулярной противоишемической активностью и не оказывает гипотензивного эффекта. Последнее его выгодно отличает от используемых в неврологии препаратов (пикамилона, мексидола, нимодипина, циннаризина и кавинтона).

Влияние Эфира Янтарной Кислоты 5-Гидроксиадамантан-2-Она На Сосудистые Когнитивные Нарушения, Вызванные Глобальной Преходящей Ишемией Мозга У Крыс

“…Äëÿ îöåíêè êîãíèòèâíûõ ðàññòðîéñòâ ó êðûñ áûë âûáðàí ïîâåäåí÷åñêèé òåñò "Çàêðûòûé êðåñòîîáðàçíûé ëàáèðèíò".  êà÷åñòâå ñðåäñòâà äëÿ ïðåäîòâðàùåíèÿ êîãíèòèâíûõ íàðóøåíèé ñîñóäèñòîãî ãåíåçà èñïîëüçîâàíî íîâîå ïîòåíöèàëüíîå öåðåáðîâàñêóëÿðíîå ôàðìàêîëîãè-÷åñêîå âåùåñòâî -ýôèð ÿíòàðíîé êèñëîòû 5-ãèäðîêñèàäàìàíòàí-2-îí, êîòîðîå óñèëèâàåò êðîâîñíàáaeåíèå èøåìèçèðîâàííîãî ìîçãà è, â îòëè÷èå îò íèìîäèïèíà, íå âûçûâàåò àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè [6].…”

“…Óðîâåíü àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ â ýòèõ îïûòàõ ñðàçó ïîñëå ââåäåíèÿ ïîâûøàåòñÿ, çàòåì íà÷èíàåò ñíèaeàòüñÿ è ê 40 ìèí âîññòàíàâëèâàåòñÿ äî èñõîäíîãî çíà÷åíèÿ. Àíàëèç öåðåáðîâàñêóëÿðíîãî ýôôåêòà ýôèðà ÿíòàðíîé êèñëîòû 5-ãèäðîêñèàäàìàíòàí-2-îíà ñ ïîìîùüþ áèêóêóëëèíà âûÿâèë ó÷àñòèå â ýòîì ïðîöåññå ÃÀÌÊ-åðãè÷åñêîãî êîìïîíåíòà, ÷òî ïîçâîëÿåò îòíåñòè åãî ê ÃÀÌÊ-ïîçèòèâíûì öåðåáðîâàñêóëÿðíûì ñîåäèíåíèÿì [6].…”