Состав И Фенотип Опухолевой Стромы Как Маркер Прогноза Заболевания

Abstract

Рассматривая микроокружение опухоли, исследователи отмечают большое количество типов клеток, его составляющих. Изучаются различные типы клеток, начиная от стромальных фибробластов и клеток иммунной системы, заканчивая эндотелиальными клетками и адипоцитами. Однако, несмотря на большое количество исследований, использование не стандартизированных маркеров стромальных клеток и подходов в оценке прогноза заболевания до сих пор не привели к их использованию в рутинной клинической практике. Для многих солидных опухолей неотъемлемой составляющей опухолевой стромы является резидентный микробиом, способный в значительной степени повлиять на характер активации иммунокомпетентных клеток микроокружения и анализ состава которого, на сегодняшний день также предлагается использовать в качестве прогностического маркера. В настоящем обзоре литературы проанализирована информация по микробиому и клеточному составу и фенотипу иммунологической составляющей опухолевой стромы новообразований легкого, механизмам их взаимодействия и влиянию этого взаимодействия на прогрессию опухоли. А также изучена возможность их использования для оценки прогноза заболевания и в качестве мишеней для терапии.

Response of neuroendocrine cells and splenic macrophages to tumor development in the colon

“…Именно селезенка является основным источником клеток микроокружения опухоли. К таким клеткам относятся опухольассоциированные макрофаги и опухольинфильтрирующие дендритные клетки, способные влиять на рост, прогрессирование и метастазирование опухоли [11,21]. Наши исследования показали, что выявляемые люминесцентно-гистохимическими методами биоаминсодержащие люминесцирующие гранулярные клетки реагируют на развитие опухоли изменением численности, уровня и соотношения биогенных аминов, что, вероятно, свидетельствует об их участии в межклеточных взаимодействиях при регуляции процессов канцерогенеза.…”

“…W. Jiang et al на модели подкожной гепатомы у мышей выявили уменьшение числа CD4 + и CD8 + Т-лимфоцитов и возрастание числа макрофагов в селезенке на 21-й день после инокуляции опухолевых клеток [26]. Наблюдаемое нами уменьшение числа CD68 + -клеток во всех исследуемых зонах селезенки через 4 месяца после введения канцерогена может быть связано с усиленной миграцией макрофагов селезенки в растущую опухоль [11], тем более что экспрессия CD68 всегда обнаруживается в клетках стромы колоректальной раковой опухоли [21], а продолжающееся нарастание экспрессии синаптофизина на этапе роста аденокарциномы в толстой кишке свидетельствует об усилении нейроэндокринного влияния при канцерогенезе.…”

PD-L1 and PU.1 expression in malignant peripheral nerve sheath tumors

“…Экспрессия данного белка является независимым фактором прогноза при таких солидных опухолях, как рак молочной железы и глиома [15,16]. Также показано, что данный белок можно использовать в качестве иммуногистохимического маркера для выявления макрофагов в опухолях [17,18]. В исследовании сарком разных типов (14 гастро интестинальных стромальных опухолей (GIST), пять синовиальных сарком, четыре лейомиосаркомы и три других новообразования) показано, что макрофаги обнаружены в 90% (45/50) исследованных опухолей [19].…”

“…В представленной работе впервые в нашей стране проведен анализ клинической и прогностической значимости PD-L1 и транскрипционного фактора PU.1 у пациентов с ЗООПН. Для выявления макрофагов в опухолях нами использован ядерный транскрипционный фактор PU.1, который благодаря своей ядерной локализации в отличие от других маркеров макрофагов упрощает визуализацию этого типа клеток и их количественную оценку [17,18].…”

M1 and M2 macrophage phenotypic diversity in the tumor microenvironment in breast cancer patients: association with clinical and pathological parameters

“…М1 макрофаги способны уничтожать опухолевые клетки посредством прямой и антителозависимой кле-точно опосредованной цитотоксичности [7]. М2 макрофаги способствуют метастазированию опухоли, ангиогенезу и ингибируют опосредованный Т-клетками противоопухолевый иммунный ответ, что приводит к прогрессированию заболевания [3].…”