Фармакодинамическая активность нового соединения XC221GI в in vitro и in vivo моделях вирусного воспаления респираторного тракта

Abstract

Вирусы, наиболее часто поражающие респираторный тракт человека, включают риновирусы, респираторно-синцитиальный вирус (РСВ), вирусы гриппа и коронавирусы (CoV). Инфицирование вирусом эпителиальных клеток респираторного тракта запускает воспалительный процесс, сопровождающийся выбросом провоспалительных цитокинов и хемокинов, основными из которых являются интерлейкины IL6, IL8(CXCL8), IL1β и фактор некроза опухоли (tumor necrosis factor α, TNFα). Переход инфекции в фазу острой воспалительной реакции в легких сопровождается увеличением продукции цитокинов, притоком в легкие нейтрофилов и Т-клеток и индукцией хемокинов – лигандов рецептора CXCR3, – основных участников генерализованного воспаления. В настоящей работе мы изучили фармакодинамическую активность нового соединения XC221GI в отношении IL6 и IL8 в условиях экспериментальной РСВ инфекции in vitro в клетках карциномы легкого человека А549 и in vivo в легких хлопковых крыс. Мы также изучили влияние XC221GI на приток нейтрофилов в легкие мышей и индукцию хемокинов CXCL10, CXCL9 и CXCL11 в бронхоальвеолярном лаваже после интраназального введения животным интерферона γ (IFNγ). В ходе исследования была продемонстрирована противовоспалительная активность препарата XC221GI, выражающаяся в снижении избыточной продукции ключевых маркеров воспаления в легких, включающих цитокины и хемокины IL6, IL8, CXCL10, CXCL9, CXCL11 и нейтрофилы, приводя к снижению легочной патологии. Полученные результаты подтверждают эффективность препарата XC221GI в качестве средства упреждающей противовоспалительной терапии при вирусной инфекции респираторного тракта.