Statins are one of the most common lipid-lowering drugs in clinical practice. The purpose of this review was to systemize the most frequent statin adverse effects, including mechanisms, diagnosis, treatment and prevention. The frequency of statin-associated muscle symptoms is significantly higher in registries and observational studies than in randomized controlled trials. Diagnosis of muscle symptoms is difficult because it is subjective. The serum creatine kinase is often normal or slightly elevated. Association between statin use and the risk of new cases of diabetes mellitus was demonstrated in numerous studies. The drug interaction of statins, high dosage and concomitant diseases can lead to a persistent and clinically significant increase of hepatic enzymes. Basic glycemic tests, hepatic enzymes and serum creatine kinase have been necessary done before statin administration to identify patients with high risk of intolerance. The risk of hemorrhagic strokes after statin therapy is ambiguous due to randomized controlled trials. It is suggested that statins can inhibit cancerogenesis by inducing apoptosis or reducing cell growth, angiogenesis, and invasion. However, the results of preclinical and clinical studies are conflicting. The majority of the studies are observational or of retrospective nature. It is necessary to provide a larger prospective randomized placebo-controlled trials with a long follow-up. Any doctor should know the potential negative consequences of statins taking into account their expansion. Understanding the pharmacokinetics of statins is important for the safety of patients. Dosages, metabolism and risk factors of drug interactions should be considered to minimize statin adverse effects.

В настоящее время в развитии острого тубулоин-терстициального нефрита ведущее место занима-ют лекарственные препараты. К наиболее частым этиологическим агентам относят антибиотики, ингибиторы протонной помпы и нестероидные противовоспалительные препараты. Различные лекарственные препараты продуцируют неод-нозначные иммунные ответы. Так, если антибио-тики часто вызывают системную аллергическую реакцию, включающую лихорадку, кожную сыпь, эозинофилию и артралгии, то нестероидные противовоспалительные препараты и ингибито-ры протонной помпы индуцируют клеточно-мо-дифицированный ответ, нередко протекающий субклинически. Показатели анализов крови и мочи, ультразвукового исследования почек не позволяют с высокой степенью достоверности установить диагноз острого тубулоинтерстици-ального нефрита. В связи с этим для постановки диагноза необходимо выполнение биопсии по-чек. Морфологические изменения включают ин-терстициальное воспаление и тубулит. Оценивая больного, получающего какой-либо лекарствен-ный препарат, при наличии повышенных сыво-роточных уровней креатинина и снижения ско-рости клубочковой фильтрации, патологических изменений в анализах мочи клиницист должен рассмотреть возможность развития острого тубулоинтерстициального нефрита, который может манифестировать через различный вре-менной интервал от начала приема лекарства (от нескольких дней до месяцев). Лечебная так-тика предполагает прежде всего немедленную отмену нефротоксичного препарата и, возмож-но, проведение иммуносупрессивной терапии. Своевременная диагностика и назначение глю-кокортикоидов в ранние сроки при морфоло-гически подтвержденном остром тубулоинтер-стициальном нефрите повышают возможности восстановления почечной функции. У части больных развивается хроническая болезнь по-чек. Врачу любой специальности требуется знать потенциальные негативные последствия приме-нения антибиотиков, нестероидных противовос-палительных препаратов, ингибиторов протон-ной помпы и других лекарственных препаратов с учетом факторов нефротоксичности.Ключевые слова: острый тубулоинтерстици-альный нефрит, острое повреждение почек, ин-гибиторы протонной помпы, нестероидные про-тивовоспалительные препараты, антибиотики, скорость клубочковой фильтрации Для цитирования: Дядык АИ, Куглер ТЕ. Лекарственный острый тубулоинтерстициаль-ный нефрит. Альманах клинической медицины. 2017;45(7):586-98.

The issues of diuretic therapy in patients with chronic kidney disease, pharmacokinetics of diuretics, the problem of diuretic resistance, the tactics of using thiazides and loop diuretics in patients with various stages of chronic kidney disease, according to the recommendations of the National Kidney Foundation Kidney Disease Outcomes Quality Initiative are discussed in the article. Particular attention is paid to the prescription of this group of drugs to patients with end stage renal disease, as well as those undergoing renal replacement therapy (hemodialysis).Diuretics play an important role in the management of patients with chronic kidney disease with the development of hypertension and an increased extracellular fluid volume. In case of impaired renal function leading place is given to loop diuretics. Their combination with thiazide diuretics can increase the diuretic effect. The results of clinical trials assessing the effectiveness of the use of diuretics during decline of residual renal function are provided. It is reported about the effect of potassium-sparing diuretics on the incidence of cardiovascular complications, the development of hyperkalemia in patients undergoing dialysis treatment. The importance of continuation of intensive study about the possibility of antagonists of mineralocorticoid receptors usage, in particular the spironolactone, eplerenone, and finerenone in order to reduce cardiovascular complications and mortality, is indicated.

Ингибиторы протонной помпы широко используются в клинической практике и принимаются миллионами пациентов во всем мире в тече-ние длительного периода времени. Несмотря на то, что ингибиторы протонной помпы считаются классом препаратов с хорошим профилем безопасности, растет число публикаций об их ренальных побочных эффектах, включающих развитие острого тубулоинтерстициального нефрита. Тубулоинтерстициальный нефрит является одной из ведущих причин развития острого повреждения почек, а следовательно ас-социируется с неблагоприятным прогнозом и возможной хронизацией патологического процесса, обозначаемого как хроническая болезнь почек. В данном обзоре рассмотрены эпидемиология, патогенетические варианты развития, критерии диагностики (в том числе оценка морфологической картины), клинические проявления и лечение острого тубулоинтерстициального нефрита, индуцированного приемом ингибиторов протонной помпы. Как правило, для него характерно субклиническое течение без классических проявлений реакции гипер-чувствительности замедленного типа: лихорадки, кожной сыпи, эозинофилии, артралгий. Повышение уровня сывороточного креатинина, снижение скорости клубочковой фильтрации, электролитные нарушения, патологические изменения в анализах мочи не являются высоко специфичными показателями, но позволяют с высокой долей вероятности предположить у больного развитие острого тубулоинтерсти-циального нефрита. «Золотым» стандартом диагностики является прижизненное морфологическое исследование почек. Своевременная диагностика и незамедлительная отмена ингибиторов протонной помпы является первоочередными лечебными подходами при персистен-ции клинических проявлений острого тубулоинтерстициального нефрита. Назначение ингибиторов протонной помпы должно проводиться только по строгим показаниям с соблюдением оптимальной продолжительности лечения и обязательным контролем состояния функции почек. Обязательно следует учитывать наличие сопутствующих заболеваний пациента, которые служат дополнительными факторами не-фротоксичности (пожилой возраст, сердечная недостаточность, сахарный диабет, цирроз печени, хроническая болезнь почек, гиповолеми-ческие состояния). Привлечение внимания многопрофильных специалистов к проблеме развития острого тубулоинтерстициального нефри-та, индуцированного приемом ингибиторов протонной помпы, улучшит раннюю диагностику и лечение данного заболевания. Ключевые слова: острый тубулоинтерстициальный нефрит, хроническая болезнь почек, острое повреждение почек, ингибиторы протонной помпы, креатинин, эозинофилы, скорость клубочковой фильтрации, глюкокортикоидыДля цитирования: Дядык А.И., Куглер Т.Е. ПОЧЕЧНАЯ БЕЗОПАСНОСТЬ ИНГИБИТОРОВ ПРОТОННОЙ ПОМПЫ. Архивъ внутренней ме-дицины. 2017; 7(6): 415-422. DOI: 10.20514/2226DOI: 10.20514/ -6704-2017 АbstrаctProton pump inhibitors are a widely used in clinical practice, and are taken by millions of patients around the world for a long time. While proton pump inhibitors are well-tolerated class of drugs, the number of publications has been raised about adverse renal effects, specially ...