Кафедра фармацевтической и токсикологической химии (зав.-д.фарм.н., проф. Д.С. Лазарян) Пятигорского медико-фар ма цевтического института Волгоградского государственного медицинского университета Минздрава России, Пятигорск, Россия, 357500; 2 химико-токсикологическая лаборатория Наркологического диспансера Минздрава Краснодарского края (гл. врач-Д.А. Любченко), Краснодар, Россия, 350080; 3 кафедра фармакологии с курсом клинической фармакологии (зав.-д.м.н., доц. А.В. Воронков) Пятигорского медико-фар ма цевтического института Волгоградского государственного медицинского университета Минздрава России, Пятигорск, Россия, 357500 В настоящее время довольно часто при неврологических и психических расстройствах назначают атипичные нейролептики. Среди них широко распространен алимемазин, который имеет достаточно широкий спектр действия. Известны случаи отравления алимемазином, иногда с летальным исходом. Цель исследования-определение алимемазина в биологических жидкостях при острых отравлениях лабораторных животных. Использовали крыс линии Wistar с массой тела 200 г. Изолирование алимемазина из биологических жидкостей (плазма крови, моча) проводили с помощью жидкость-жидкостной экстракции по разработанным нами методикам. Обнаружение и количественное определение алимемазина осуществляли с помощью ВЭЖХ и ВЭЖХ/МС. Описана методика изолирования алимемазина из мочи и плазмы крови. Полученные данные свидетельствуют о том, что максимальное количество вещества в извлечении из плазмы крови удается обнаружить спустя 1 ч при введении лабораторным животным токсической дозы препарата, через 2 ч-при введении терапевтической дозы; в извлечении из мочи-через 3 ч при введении терапевтической дозы. Разработанные методики изолирования алимемазина из биологических жидкостей могут быть включены в схему химико-токсикологического анализа алимемазина. Ключевые слова: атипичные нейролептики, алимемазин, биологические жидкости, острое отравление. The development of the methods for the extraction, identification, and quantitative determination of alimemazine in the biological fluids from the laboratory animals under the acute poisoning conditions

Пятигорский медико-фармацевтический институт -филиал ФГБОУ ВО ВолгГМУМинздрава России, г. Пятигорск В статье приведены методики обнаружения и количественного определения алимемазина в модельных смесях мочи, слюны и плазмы крови. Изолирование алимемазина из биологических жидкостей предложено проводить мето-дом жидкость-жидкостной экстракции с учетом физико-химических свойств исследуемого вещества. Обнаружение про-водилось методами ТСХ и ВЭЖХ, количественное определение -методом ВЭЖХ. The article presents the study of the techniques of detecting and quantifying mixtures in models of alimemazine urine, saliva and blood plasma. To isolate alimemazine from biological fluids a method of liquid-liquid extraction analyzing the physicochemical properties of the analyte has been suggested. The detection was carried out using TLC and HPLC quantification -HPLC.Key words: alimemazine, model mix.Отравление психотропными препаратами возмож-но вследствие ошибочного приема более высокой дозы, повышенной чувствительности к ним отдельных лиц, а также при намеренном приеме токсической дозы с суи-цидальной целью. Потенциальную опасность в после-днем случае представляет определенный контингент пси-хически больных с тяжелыми депрессиями, императив-ными галлюцинациями, бредом [1].Для диагностики отравлений чаще всего исполь-зуют такие биологические жидкости, как кровь, моча и слюна [2]. Ранее мы изучили влияние различных факто-ров (природа органического растворителя, pH среды, наличие электролита, время и кратность экстракции) на изолирование алимемазина из растворов [3]. Получен-ные результаты были использованы нами при разработ-ке методики изолирования алимемазина из модельных смесей биологических жидкостей. ЦЕЛЬ РАБОТЫРазработать методики изолирования, обнаружения и количественного определения алимемазина в модель-ных смесях мочи, слюны и плазмы. МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯОбъекты исследования: слюна в количестве 5 мл, моча в количестве 100 мл отбирались у здоровых доб-ровольцев, не принимавших лекарственные средства в течение 7 дней. Для приготовления модельных смесей использовали плазму (10 мл), предоставленную стан-цией переливания крови.Для приготовления модельных смесей биологичес-ких жидкостей использовали следующую методику: к 100 мл мочи, или 10 мл плазмы, или 5 мл слюны добав-ляли спиртовой раствор алимемазина в терапевтичес-кой, токсической и летальной дозах в пересчете на объем биологической жидкости [4]. Полученную смесь остав-ляли на 24 часа при комнатной температуре.Изолирование алимемазина из модельных сме-сей биологических жидкостей проводили следующим образом: к модельной смеси мочи добавляли аммиака раствор 25%-й до pH = 12 и 30 мл хлороформа [3], к модельной смеси слюны добавляли 1 мл раствора трих-лоруксусной кислоты 50%-й. Модельную смесь слюны и плазмы крови центрифугировали при 5000 оборотах в минуту в течение 5 минут. Водную фазу отделяли, до-бавляли аммиака раствор 25%-й до pH = 12 и экстраги-ровали хлороформом. Содержимое колб взбалтывали и помещали в делительную воронку. После разделе-ния фаз отделяли слой орган...

Despite the present-day extensive application of aripiprazole, there are many cases of its overdose and of poisoning with this compound. The objective of the present study was to detect and quantify aripiprazole in the internal organs and biological fluids of the laboratory animals in case of acute intoxication. The experiments were carried out on white mice of both sexes weighing 20.5 and 25.7 g. Aripiprazole was isolated from the liver, kidneys, brain, and heart as described by A.A. Vasil'eva and from the plasma and urine by the newly developed original methods. Aripiprazole was identified and quantitatively determined in the extracts from the aforementioned organs and tissues with the use of HPLC. The data obtained on the completeness of extraction from the liver, kidneys , and brain of the laboratory animals indicate that aripiprazole accumulated in the highest concentrations in the brain and kidneys within 24 hours after acute poisoning. Ist content was significantly lower in the liver while no traces of aripiprazole were found in the heart of the mice. The methods for aripiprazole isolation from the urine and blood plasma are described. The maximum amounts of aripiprazole were detected in blood plasma within 24 hours after acute intoxication. It is concluded that the proposed methods for aripiprazole isolation from the biological fluids (blood plasma and urine) can be included in the scheme of the chemical toxicological analysis of this compound.