Aim: To evaluate real-time polymerase chain reaction (PCR) assay system for detection of NOTCH1 c.7541_754delCT mutation in chronic lymphocytic leukemia (CLL) patients. Material and Methods: A total of 325 CLL patients were included in the study. Screening for NOTCH1 c.7544_7545delCT was performed using conventional PCR-based amplification refractory mutation system (ARMS) method. All 33 samples harboring c.7544_7545delCT allele and 5 negative cases as control were submitted to real-time PCR. Results: Specificity and sensitivity of two PCR techniques were comparable. NOTCH1 c.7544_7545delCT mutation was found by ARMS in 10.1% of CLL patients, which is consistent with the data of other studies. However, the results of ARMS PCR in a minority of cases (2.15%) were doubtful and required reinvestigation. Real-time PCR, being less time-consuming, showed advantage in the assessment of the amplification’s specificity (using the melting curve analysis). It also allows the quantitative assessment of NOTCH1-mutated clone. Conclusion: NOTCH1 c.7544_7545delCT mutation resulting in removal of the C-terminal PEST domain, deregulation of NOTCH1-dependent signaling pathways, has negative influence on prognosis of CLL and efficiency of therapy with anti-CD20 monoclonal antibodies. Real-time PCR allows the fast and reliable detection of c.7544_7545delCT mutation and can be used for the screening of this molecular lesion in CLL patients.

Актуальність роботи зумовлена значною поширеністю у постраждалих внаслідок Чорнобильської катастрофи афективних і когнітивних розладів, патогенез яких вивчено недостатньо. Мета досліджень-визначити нейропсихобіологічні механізми формування афективних і когнітивних розладів віддаленого періоду після впливу іонізуючого випромінювання з урахуванням специфічних генних поліморфізмів. Дизайн, об'єкт і методи дослідження-ретроспективно проспективне когортне дослідження із зовнішнім та внутрішнім контролем. Обстежена рандомізована вибірка учасників ліквідації наслідків аварії (УЛНА) на Чорно бильській АЕС (ЧАЕС) 1986 1987 рр. чоловічої статі (n = 198) з Клініко епідеміологічного реєстру ННЦРМ у віці 39-87 років (M ± SD: 60,0 ± 8,5 року), дози зовнішнього опромінення-0,6-5900,0 мЗв (M ± SD: 456,0 ± 760,0 мЗв). Група порівняння (n = 110)-неекспоновані пацієнти відділу радіаційної психоневрології відповідного віку і статі (зовнішній контроль). Внутрішній контроль-УЛНА, опромінені в дозах < 50,0 мЗв (n = 42). Використані стандартні діагностичні нейропсихіатричні шкали, психодіагностичні опитувальники і тести, нейропсихологічні методи (включаючи шкалу інтелекту Векслера для дорослих (WAIS) з преморбідною оцінкою), нейро і пси хофізіологічні методи (комп'ютерна ЕЕГ та когнітивні слухові викликані потенціали). Визначені генотипи гена транспортера серотоніну SLC6A4 за поліморфізмами 5 HTTLPR та rs25531. Використані методи дескриптивної і варіаційної статистики, непараметричні критерії, регресійно кореляційний аналіз, аналіз виживаності за Кеп леном Мейером, ризик аналіз. Результати. в УЛНА домінують цереброваскулярні захворювання, органічні психічні та депресивні розлади пе реважно радіаційно стресорного характеру. Загальний ризик нейропсихіатричної патології зростає (Pv < 0,001) з дозою опромінення. Порушена вербальна пам'ять та навчання, зменшений IQ за рахунок вербального. Збіль шена частота легкого когнітивного розладу і деменції. Когнітивні порушення при дозах > 0,3 Зв залежать (r = 0,4-0,7; p = 0,03-0,003) від дози опромінення. Афективні розлади (депресія) і нейрокогнітивний дефіцит вищі при більших дозах опромінення (> 50 мЗв). У лівій задній скроневій ділянці (зона Верніке) параметри ЕЕГ залежать від дози при опроміненні в дозах понад 0,25-0,3 Зв. Порушені інформаційні процеси головного моз ку з латералізацією до зони Верніке вже при дозах > 50 мЗв. Носії проміжних та низькоактивних генотипів (L А/S, L А/LG, LG/LG, LG/S, S/S) гену транспортера серотоніну SLC6A4 мають більше депресивних розладів, особливо, тяж ких та тенденцію до більшої частоти і вираженості когнітивних і стресових розладів. Дебют депресивних роз ладів у носіїв проміжних та низькофункціональних генотипів відбувається значно раніше (Log Rank Test = 4,43, p = 0,035) порівняно з носіями високофункціонального генотипу LА/LА. Висновки. Радіаційно індукована дисфункція кортико лімбічної системи лівої домінантної півкулі головного мозку з особливим залученням гіпокампу, є ключовим церебральним базисом органічного ураження мозку після опромінення. Асоціація гено...

ГЕНДЕРНІ ВІДМІННОСТІ РОЗВИТКУ ЗАХВОРЮВАНЬ СИСТЕМИ КРОВООБІГУ В УЧАСНИКІВ ЛІКВІДАЦІЇ НАСЛІДКІВ ЧОРНОБИЛЬСЬКОЇ АВАРІЇ І ПОЛІМОРФІЗМ rs966221 ГЕНА ФОСФОДІЕСТЕРАЗИ 4D Мета дослідження: визначення особливостей розвитку гіпертонічної хвороби (ГХ) та ішемічної хвороби серця (ІХС) в учасників ліквідації наслідків аварії (УЛНА) на Чорнобильській АЕС (ЧАЕС) і неопромінених осіб залеж но від статі та генотипу поліморфізму rs966221 гена фосфодіестерази 4D (PDE4D).