Αντί προλόγου 7 Ι.ΓΕΝΙΚΟ ΜΕΡΟΣ 9 1.1Φυσιολογική αιμοποίηση 9 1.1Προγονικά αιμοποιητικά κύτταρα 1.2Ιεραρχική οργάνωση των προγονικών αιμοποιητικών κυττάρων 2.Αιμοποιητικοί αυξητικοί παράγοντες-Κυτταροκίνες 2.1 Stem-cell Factor 2.2Ιντερλευκίνη-3 2.3 Ιντερλευκίνη-6 2.4Αυξητικός παράγων κοκκιοκυττάρων -μακροφάγων (GM-CSF) 2.5Αυξητικός παράγων κοκκιοκυττάρων (G-CSF) 2.6 Ερυθροποιητίνη 2.7Άλλοι αιμοποιητικοί παράγοντες 2.7.1 FLT3-Ligand 2.7.2Ιντερλευκίνη-9 2.7.3Θρομβοποιητίνη (c-mpl ligand) 2.7.4Αυξητικός παράγων μακροφάγων (M-CSF) 2.7.5Αυξητικός παράγων ηωσινοφίλων (Eo-CSF ή IL-5) 2.7.6Ιντερλευκίνη-11 2.7.7Τύπου ινσουλίνης αυξητικός παράγων-1 (IGF-1) 3. Βιολογικοί τροποποιητές 3.1Ιντερφερόνη-α 3.2 Αρασυτίνη (Κυτοσίνη-Αραβινοσίδη) 3.3 Bιταμίνη D3 4 Μέθοδοι μελέτης της αιμοποίησης 4.1 Μέθοδοι in vitro 4.1.1 Αιμοποιητικές καλλιέργειες -Γενικά 4.1.2 Καλλιέργειες προγονικών κυττάρων βραχείας διάρκειας 4.1.3 Ημίρρευστες καλλιέργειες αιμοποιητικών κυττάρων σύντομης διάρκειας 4.1.4 Καλλιέργειες προγονικών κυττάρων μακράς διάρκειας 4.1.5 Κλινικές εφαρμογές μακράς διάρκειας καλλιεργειών 4.1.6 Κυτταρικές σειρές 4.1.7 Μελέτες κλωνικότητας 4.1.8 Κυτταρογενετική 4.1.9 Τεχνικές μοριακής βιολογίας 4.1.10 Κυτταρομετρία ροής 4.1.11 Μελέτη της απόπτωσης 4.1.12 Προσδιορισμός αιμοποιητικών κυτταροκινών και υποδοχέων τους 4.2 Μέθοδοι in vivo 4.2.1 Συστήματα ξενομοσχευμάτων 5. Μυελοδυσπλαστικά σύνδρομα 35 5.1 Εισαγωγή 5.2 Διαγνωστικά κριτήρια -Ταξινομήσεις κατά FAB και κατά WHO 5.3 Επιδημιολογία 5.4 Αιτιοπαθογένεια 5.4.1 Γενετικοί παράγοντες 5.4.2 Περιβαλλοντικοί παράγοντες -Κατά στάδια ογκογένεση 5.4.3 Χρωμοσωμικές και μοριακές ανωμαλίες (μοριακά βιολογικά χαρακτηριστικά) 5.4.4 Απόπτωση στα μυελοδυσπλαστικά σύνδρομα 5.5 Κλινικές και αιματολογικές εκδηλώσεις 5.6 Προγνωστικοί παράγοντες -προγνωστικά συστήματα 5.7 Προγνωστική σημασία της in vitro ανάπτυξης των προγονικών κυττάρων 5.8 Θεραπευτική στρατηγική 5.8.1 Υποστηρικτική αγωγή -Μεταγγίσεις-Αποσιδήρωση 5.8.2 Αιμοποιητικοί αυξητικοί παράγοντες 5.8.3 Βιταμίνες και συνένζυμα 5.8.4 Ανδρογόνα και αναβολικά στεροειδή 5.8.5 Διαφοροποιητικοί παράγοντες 5.8.6 Αντιαγγειογενετικοί παράγοντες 5.8.7 Παράγοντες που τροποποιούν επιγενετικές μεταβολές 5.8.8 Ανοσοκατασταλτική αγωγή 5.8.9 Άλλα φάρμακα 5.8.10 Χημειοθεραπεία 5.8.11 Μεταμόσχευση αιμοποιητικών κυττάρων ΙΙ. ΕΙΔΙΚΟ ΜΕΡΟΣ: Αιμοποιητικές καλλιέργειες επί ασθενών με ΜΔΣ 6.1 Εισαγωγή: Προϋπάρχουσα εμπειρία 6.1.1 Δεδομένα από βραχείας διάρκειας καλλιέργειες ασθενών με ΜΔΣ 6.1.2 Δεδομένα από μακράς διάρκειας καλλιέργειες -μελέτη του στρώματος 6.2 Σκοπός της διατριβής 7. Ασθενείς που μελετήθηκαν και μέθοδοι 7.1 Βραχείας διάρκειας καλλιέργειες 7.1.1 Απομόνωση μονοπυρήνων κυττάρων περιφερικού αίματος 7.1.2 Αποχωρισμός μονοπυρήνων κυττάρων μυελού 7.1.3 Συνθήκες και αξιολόγηση της καλλιέργειας βραχείας διάρκειας 7.1.4 Ασθενείς που μελετήθηκαν με καλλιέργειες βραχείας διάρκειας 7.1.5 Ασθενείς με RARS που μελετήθηκαν με καλλιέργειες βραχείας διάρκειας 7.2 Μακράς διάρκειας καλλιέργειες 7.2.1 Μέθοδος μακράς διάρκειας καλλιεργειών 7.2.2 Ασθενείς που μελετήθηκαν...