Pěnové buňky jsou typickými komponentami aterosklerotických plátů, v nichž aktivně participují při intracelulární akumulaci cholesterolu. Propuknutí a další progrese aterosklerózy jsou úzce spjaty s tvorbou pěnových buněk. tyto buňky mohou pocházet jak z cirkulujících monocytů/makrofágů, tak z rezidentních hladkých svalových buněk (VSMc), které migrují do rostoucí léze. Většinou aktivované prozánětlivé makrofágy M1 hrají důležitou roli v aterogenezi, zatímco makrofágy M2 mají protektivní roli při stabilizaci plátů. Bude třeba detailněji prozkoumat molekulární mechanismy transformace VSMc směrem k pěnovým buňkám. lipidové kapičky, které plní pěnové buňky, vznikají z metabolizovaných modifikovaných lipoproteinů o nízké hustotě (low-density lipoproteins, lDl). lDl slouží jako hlavní zdroj lipidů, které pronikají endotel jak cestami závislými na lDl receptorech a alternativními cestami řízenými AlK-1. Za patologických podmínek může lDl podstoupit modifikaci, jako je sialylace, oxidace, glykace nebo karbamylace, které vedou k nadměrné absorpci makrofágů infiltrujících subendoteliální prostor. Modifikovaný lDl je rozpoznán především jako scavengerové receptory, jakými jsou Sr-A1, cD36, loX-1, cD68, tato exprese je nízká za fyziologických podmínek a může být zesílena prostřednictvím JnK, Wnt a signalizace nf-κB. V pěnových buňkách je lDl tráven na mastné kyseliny a volný cholesterol. cholesterol může být esterifikovaný a dále hydrolyzovaný pro eflux na málo lipidovaný ApoA-i nebo zralý hDl. V tomto přehledovém článku se věnujeme dosavadním základním konceptům při tvorbě pěnových buněk stejně jako rozmanitým aspektům absorpce, metabolismu a poruch efluxu cholesterolu při ateroskleróze.

New 1′-homocarbanucleoside analogs with an optically active substituted bicyclo[2.2.1]heptane skeleton as sugar moiety were synthesized. The pyrimidine analogs with uracil, 5-fluorouracil, thymine and cytosine and key intermediate with 6-chloropurine (5) as nucleobases were synthesized by a selective Mitsunobu reaction on the primary hydroxymethyl group in the presence of 5-endo-hydroxyl group. Adenine and 6-substituted adenine homonucleosides were obtained by the substitution of the 6-chlorine atom of the key intermediate 5 with ammonia and selected amines, and 6-methoxy- and 6-ethoxy substituted purine homonucleosides by reaction with the corresponding alkoxides. No derivatives appeared active against entero, yellow fever, chikungunya, and adeno type 1viruses. Two compounds (6j and 6d) had lower IC50 (15 ± 2 and 21 ± 4 µM) and compound 6f had an identical value of IC50 (28 ± 4 µM) to that of acyclovir, suggesting that the bicyclo[2.2.1]heptane skeleton could be further studied to find a candidate for sugar moiety of the nucleosides.

Graphical abstract

No abstract

No abstract