В настоящее время не существует эффективного клинического лечения ишемически-реперфузионных повреждений миокарда. Однако рассматривается несколько новых терапевтических стратегий, в том числе применение инкретиномиметиков. Хотя основные физиологические функции глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) связаны с гликемическим контролем, все больше данных свидетельствует о том, что ГПП-1 также может играть важную роль в сердечно-сосудистой системе. В обзоре основное внимание уделено экспериментальным результатам кардиопротекторных эффектов инкретиномиметиков, включая аналоги ГПП-1 и ингибиторы дипептидилпептидазы (ДПП-4), а также обсуждаются потенциальные механизмы, лежащие в основе их действия. Есть предположение, что они могут быть связаны с опосредованным влиянием рецептора ГПП-1 на активацию ряда киназ PI3K/Akt, p44/42 и PKA, предупреждая апоптоз и гибель кардиомиоцитов. Кроме того, ГПП-1 может защищать миокард от ишемии, являясь миметиком фармакологического прекондиционирования, оказывая влияние на АТФ-зависимые калиевые каналы (K + АТФ). Недавние исследования показали, что агонисты ГПП-1 могут снижать степень окислительного стресса, уменьшая уровни активных форм кислорода (АФК) или снижая активность НАДФH-оксидазы. В то же время причина и механизмы наблюдаемого положительного влияния инкретиномиметиков на кардиопротекцию в экспериментальных исследованиях продолжают изучаться. Ключевые слова: ишемия-реперфузия; глюкагоноподобный пептид-1; ингибитор дипептидилпептидазы 4-го типа; кардиопротекция.

Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Белгородский государственный национальный исследовательский университет» (НИУ «БелГУ») Министерства здравоохранения Российской Федерации, Россия, 308015, Белгород, ул. Победы, 85; тел.: 8-910-325-76-95; e-mail: tarasova_ap@mail.ru. РЕЗЮМЕЦель. Изучить кардиопротективные эффекты эксенатида и вилдаглиптина на доксорубициновой модели кар-диомиопатии.Материал и методы. В экспериментах на изолированном по Лангендорфу сердце крысы изучали кардиопро-тективное действие эксенатида (10 мкг/кг/сутки) («Баета ® », Eli Lilly and Company, США) и вилдаглиптина (0,2 мг/ кг/сутки) («Галвус ® », Novartis, Швейцария), на сократительную функцию изолированного сердца, подвергшегося предворительной доксорубициновой (20 мг/кг, внутрибрюшинно за 48 часов) патологии. Кардиопротективное дей-ствие оценивали по результатам функциональной пробы с высокочастотной стимуляцией (480 уд./мин.) в условиях гиперкальциевой (5 ммоль) перфузии.Результаты. Полученные результаты свидетельствуют о том, что инктериномиметики эксенатид (10 мкг/кг/сут-ки) и вилдаглиптин (0,2 мг/кг/сутки) проявляют кардиопротективный эффект на доксорубициновой модели пато-логии, что выражается в снижении коэффициента диастолической дисфункции (S tТТI ), соответственно до 5,3±0,1 ус.ед. и 6,5±0,2 ус.ед. по сравнению с группой контроля 8,3±0,1 ус.ед.Заключение. Высказывается предположение о пути реализации кардиопротективного эффекта инкретиноми-метиков путем усиления экспрессии гем-оксигеназы-1(HO-1). При этом предотвращается катализируемое гемом образование высокоактивных гидроксильных радикалов из перекиси водорода. Индукция гем-оксигеназы-1 сопро-вождается увеличением активности ферритина, что оказывает антиапоптотический эффект за счет того, что фер-ритин связывает избыток свободного железа в клетках, подвергшихся оксидативному стрессу. Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education "Belgorod State National Research University" (NIU "BelGU") of the Ministry of Health of the Russian Federation, Belgorod, Russian Federation, Pobedy St. 85, 308015; CARDIOPRODUCTIVE EFFECTS OF EXXENATE AMID AND VILDAGLIPTIN INCRETIN MIMETICS IN DOXYRUBRICINE CARDIOMYOPATHY MODELING SUMMARYAim. To study the cardioprotective effects of exenatide and vildagliptin on the doxorubicin model of cardiomyopathy. Material and methods.In the experiments at the isolated the Langendorff heart of the rat, the cardioprotective effect of exenatide (10 μg/kg/day) (Baeta®, Eli Lilly and Company, USA) and vildagliptin (0.2 mg/kg/day) (Galvus®, Novartis, Switzerland), on the contractile function of an isolated heart that underwent anterior doxorubicin (20 mg/kg, intraperitoneally for 48 hours) pathology was evaluated. Cardioprotective effect was assessed by the results of a functional test with highfrequency stimulation (480 bpm) under conditions of hypercalcium (5 mmol) perfusion.

Hypoxia and tissue ischemia are the leading factors in the alteration of tissues in many pathological conditions. Prevention and reversion of the effects of local ischemia, which develops during various surgical interventions, is an actual problem of modern medicine. The aim of the present study was to investigate the effect of exenatide and vildagliptin on the survival rate of an isolated pedicle skin flap in sixty adults Wistar rats. Simulation of a pedicle skin graft was performed on the second day of the experiment. After anesthesia under aseptic conditions, a skin graft was cut out: isolated in a plastic bag, the edges of the skin were stitched with interrupted sutures (nylon 3/0). Rats were divided into six groups: control group, exenatide group (10 µg/kg/day subcutaneously for nine days after surgery), vildagliptin group (0.2 mg/kg/day intraperitoneally for nine days after surgery) and pentoxifylline group (100 mg/kg/day intravenously, two hours before the surgical intervention). In the other two groups, glibenclamide (5 mg/kg) were administered before injection of incretin mimetics. On the third, seventh and tenth day, area of the surviving tissue was measured. Subsequently, the survival rate of the skin graft was calculated. The area of the surviving tissue in exenatide and vildagliptin group was 1.5 and 1.7 times more compared to the control group, respectively. Preliminary blockade of ATP-dependent potassium channels by glibenclamide eliminated the protective effect of exenatide and vildagliptin. The increase in the survival of ischemic tissues using exenatide and vildagliptin has been experimentally proved. The current study confirmed the important role of ATP-dependent potassium channels in dermatoprotective properties of incretin mimetics.