P roteinuria is a major risk factor for progression to ESRD in both diabetic and nondiabetic nephropathies (1,2). Angiotensin II is a key player in the development of renal failure, either directly by promoting tissue fibrosis or indirectly through its action on glomerular hemodynamic and proteinuria (1,3-5). Therefore, inhibition of the renin-angiotensin system (RAS), through either angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACEI) or angiotensin II receptor blockers (ARB), may have a positive impact on proteinuria and renal failure progression (2). ACEI significantly slow down renal failure progression in type 1 diabetes (6), as well as in nondiabetic nephropathies (7)(8)(9)(10)(11)(12). ARB demonstrated a similar nephroprotective effect in type 2 diabetes (13,14). However, despite treatment with ACEI or ARB, many patients present residual proteinuria and progress to ESRD.ACEI and ARB antagonize the RAS at different levels, suggesting that their combination may be beneficial (15). Several studies have shown that dual blockade of RAS by ACEI and ARB can decrease proteinuria more than ACEI and ARB alone in IgA nephropathy (16,17), type 1 (18) and 2 (19) diabetes, and mixed primary nephropathies (20 -24). This dual blockade of the RAS is also more effective at preventing renal failure progression than each form of monotherapy (25). However, only one study has shown that combined half doses of ACEI and ARB decrease proteinuria better than optimal doses of ACEI or ARB, demonstrating a true synergistic antiproteinuric activity (26). This latter study included only nondiabetic patients who had well-equilibrated BP and were taking fewer than two antihypertensive drugs and no RAS blocking agent before their inclusion in the study. However, most patients with severe proteinuria and renal failure do not reach the targeted BP in the absence of multiple drug regimens including a RAS blocking agent (7,8), particularly in the case of diabetes (13,14). Furthermore, the antiproteinuric effect of ACEI may be blunted by high salt intake and can subsequently be restored by diuretics (27). The aim of this study was to determine (1) whether the synergistic effect of ACEI and ARB on proteinuria is general to patients with renal failure of various causes, including diabetes, irrespective of their baseline BP, and (2) whether the antiproteinuric effect of combined ACEI and ARB can be increased by raising diuretic dosage.
A cautious uptitration of loop diuretic dosage in addition to combined half doses of ACEI and ARB better decrease proteinuria in patients with CKD and high residual proteinuria than uptitration to full dose of combined ACEI and ARB. This antiproteinuric effect of diuretics was partly explained by an eGFR decrease, suggesting the contribution of haemodynamic modifications, whose safety on the long term still need to be addressed.
Introduction L’infection à virus SARS-CoV2 est responsable d’une maladie protéiforme et est particulièrement sévère chez les personnes âgées et/ou présentant des comorbidités cardiovasculaires. Les patients dialysés chroniques sont particulièrement à risque mais peu de données existent. Une étude rétrospective multicentrique a donc été menée. Méthodes Cette étude rétrospective multicentrique conduite en France lors de la première vague épidémique, a rassemblé les données cliniques, paracliniques, thérapeutiques et évolutives des patients dialysés chroniques (> 3 mois) atteints par la COVID-19. Après une analyse descriptive clinique, les données formes graves (admission en réanimation ou décès) versus non-grave ont été comparées puis une analyse multivariée a été menée pour déterminer les facteurs associés au risque de décès. Résultats Quinze centres ont inclus 136 patients. Parmi la population étudiée âgée de 69,4 ans et présentant de nombreuses comorbidités (HTA 91 %, diabète 44 %) les symptômes les plus fréquents étaient : fièvre, toux et asthénie. Peu de formes digestives isolées et de confusions on été observées. Parmi les patients, 77,9 % ont été hospitalisés, 32,4 % ont reçu des antipaludéens de synthèse (APS), 3 % ont développé des complications thromboemboliques, 15,4 % ont été admis en réanimation et 22,1 % sont décédés. Les caractéristiques des patients ayant développé une forme grave étaient : l’âge plus élevé, l’existence de pathologies chroniques cardiovasculaires ou respiratoires, la présence initiale de signes respiratoires dont l’oxygénorequérance et un taux faible de vitamine D plasmatique. Les facteurs associés au risque de décès étaient : l’âge > 70 ans, l’existence d’une pathologie respiratoire au préalable ou d’une artériopathie et les patients n’ayant pas reçu d’APS. Conclusion Notre cohorte confirme l’excès de mortalité dans la population dialysée chronique et des facteurs de risque déjà identifiés (maladie respiratoire, maladie cardiovasculaire). La présentation clinique ne semble pas différente mais on observe le rôle protecteur possible des APS et de la vitamine D.
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