Chagas disease is a major public health problem, especially in the South and Central America region. Its incidence is related to poverty and presents a high rate of morbidity and mortality. The pathogenesis of Chagas disease is complex and involves many interactive pathways between the hosts and the Trypanosoma cruzi. Several factors have been implicated in parasite-host interactions, including molecules secreted by infected cells, lipid mediators and most recent, extracellular vesicles (EVs). The EVs of T. cruzi (EVsT) were reported for the first time in the epimastigote forms about 42 years ago. The EVsT are involved in paracrine communication during the infection and can have an important role in the inflammatory modulation and parasite escape mechanism. However, the mechanisms by which EVs employ their pathological effects are not yet understood. The EVsT seem to participate in the activation of macrophages via TLR2 triggering the production of cytokines and a range of other molecules, thus modulating the host immune response which promotes the parasite survival. Moreover, new insights have demonstrated that EVsT induce lipid body formation and PGE2 synthesis in macrophages. This phenomenon is followed by the inhibition of the synthesis of pro-inflammatory cytokines and antigen presentation, causing decreased parasitic molecules and allowing intracellular parasite survival. Therefore, this mini review aims to discuss the role of the EVs from T. cruzi as well as its involvement in the mechanisms that regulate the host immune response in the lipid metabolism and its significance for the Chagas disease pathophysiology.

Introdução: Considerada uma doença crônica e multifatorial, a obesidade é um dos principais problemas de saúde pública no mundo. Além do excesso de gordura corporal, a obesidade é caracterizada por um estado inflamatório de baixo grau, conhecido como metainflamação. Fatores genéticos, ambientais e distúrbios metabólicos têm sido propostos como gatilhos para inflamação que envolve a sinalização/interação entre os adipócitos e macrófagos. Fatores secretados por adipócitos (FSA), são propostos como moduladores de perfil macrofágico (M1, M2) e são capazes de intensificar a inflamação metabólica. Entre eles, estão as citocinas, adipocinas e vesículas extracelulares (VE's). Além disso, fatores de transcrição têm um papel importante como o receptor nuclear PPARγ, ativado por ligantes lipídicos, com propriedades imunorreguladoras na função dos macrófagos. PPARγ induz a formação de corpúsculos lipídicos (CL)s durante infecções por patógenos intracelulares, como por Mycobacterium bovis BCG. Os CLs são organelas dinâmicas com funções no estoque lipídico, síntese de mediadores inflamatórios, sinalização celular e são sítios intracelulares para a sobrevivência de patógenos. Os mecanismos envolvidos na via de sinalização e metabolismo lipídico por fatores secretados por adipócitos e macrófagos, bem como seu impacto no curso da infecção por patógenos intracelulares não estão bem conhecidos. Métodos: as análises de LBs foram realizada por microscopia de campo claro e fluorescência, o ensaio de citocinas por ELISA e expressão de PPARy por Western Blot. O isolamento de EVs foi feito por uma série de centrifugações seguidas de quantificação por citometria de fluxo, caracterização por Zetasizer, e dosagem protéica por Micro BCA. Resultados: A infecção por BCG induz a formação de CLs, que foi potencializada na presença de FSA. Concomitantemente, a expressão do PPARy também foi potencializada por FSA. Além disso, GW9662 inibiu a expressão desse receptor durante a infecção. A produção de TNF-α foi regulada negativamente, enquanto IL-10 e KC foram positivamente modulados em macrófagos infectados e estimulados com FSA. Além disso, a produção de adiponectina foi aumentada em macrófagos controles estimulados com FSA, um efeito que foi inibido durante a infecção por BCG. No estudo sobre o papel das subpopulações de VEs, (microvesículas ou exossomos), verificou-se uma modulação positiva sobre a biogênese dos CLs e a ativação de macrófagos, induzindo a síntese de TNF-α e IL-10. Além disso, as microvesículas foram capazes de induzir KC, que foi modulada negativamente nos grupos infectados, efeito que não foi observado para macrófagos estimulados com exossomos. Conclusão: Nossos resultados sugerem que VEs têm um papel modulador na ativação de macrófagos infectados com BCG, atribuído à formação de CLs, expressão de PPARγ e síntese de citocinas, que podem contribuir para mudanças no estado de polarização destas células. No entanto, estudos futuros ainda serão realizados para ajudar a elucidar os mecanismos de modulação das VEs sobre macrófagos durante infecções por patógenos intracelulares, como M. bovis BCG.

Este trabalho foi desenvolvido no contexto de uma disciplina que discute educação científica em espaços não escolares, oferecida no curso de licenciatura em Ciências Biológicas da Universidade Federal de Juiz de Fora. Elaboramos um evento em que educandos visitaram os espaços de pesquisa no Instituto de Ciências Biológicas da Universidade e conheceram o trabalho do(a) biólogo(a), relacionando o passado, presente e futuro dessa área de atuação dentro da ciência. A partir dessa experiência formativa os atores envolvidos também tiveram a oportunidade de questionar visões de cientista que circulam no senso comum, desconstruir estereótipos, problematizar aspectos que tocam o processo de produção do conhecimento científico e as contribuições relacionadas à educação científica em espaços diferentes da escola.