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A COVID-19 se tornou uma questão de alto risco de preocupação global. O pico da glicoproteína (S) no envelope do vírion é clivado proteoliticamente nas subunidades S1 e S2, e o reconhecimento do receptor é mediado pelo domínio de ligação ao receptor (RBD) e fusão da membrana. Trata-se de uma revisão bibliográfica de caráter qualitativo que se baseia na produção científica a partir de estudos já publicados entre os anos de 2019 a 2021 que abordavam o objetivo principal deste estudo correlacionar a DPP4 na infecção por SARS-CoV-2. O tropismo dos coronavírus depende principalmente da capacidade do pico de entrada da glicoproteína (S) para se ligar aos receptores da superfície celular. Atualmente, é relatado que o SARS-CoV-2 pode usar a enzima de conversão da angiotensina-2 (ACE2), o mesmo receptor do SARS-CoV, para infectar humanos. No entanto, evidências recentes sugerem que o SARS-CoV-2 se liga ao DPP4 / CD26 após entrar nas células das vias aéreas. Parece que a interação entre a glicoproteína de pico SARS-CoV-2 e DPP4 / CD26 humana (também conhecida como dipeptidil peptidase-4 (DPP4) é um fator chave no sequestro e virulência. Na ausência de resultados de ensaios clínicos randomizados bem desenhados, os dados de eficácia ou segurança dos inibidores DPP4 no tratamento de COVID-19 devem ser interpretados com cautela e nenhuma conclusão clara pode ser feita. Os resultados desses estudos podem ajudar a revelar o impacto do uso de medicamentos que inibem a DPP4 e se eles podem ser eficazes no tratamento da infecção por COVID-19.