Die Affinitäten von Wirten – ausgehend von kleinen synthetischen Cavitanten bis hin zu großen Proteinen – für organische Moleküle sind gut dokumentiert. Die mittleren Assoziationskonstanten für die Bindung organischer Moleküle durch Cyclodextrine, synthetische Wirte und Albumine in Wasser sowie von katalytischen Antikörpern oder Enzymen für Substrate betragen im Allgemeinen 103.5±2.5 M−1. Die Bindungsaffinitäten steigen bei der Komplexierung von Übergangszuständen und biologischen Antigenen durch Antikörper oder von Enzymen durch Inhibitoren auf 108±2 M−1 und auf 1016±4 M−1 für Enzym‐Übergangszustands‐Komplexe. Die Gründe für die unterschiedlichen Stabilitäten dieser Wirt‐Gast‐Systeme sollen hier untersucht werden, und wir beschreiben Ansätze zur computergestützten Analyse der Wirt‐Gast‐Komplexbildung in Lösung. Bei vielen Komplexklassen besteht eine ungefähre Korrelation der Bindungsaffinität mit der Größe der Oberfläche, die bei der Komplexierung vergraben wird. Enzyme folgen dieser Korrelation nicht, sondern binden Übergangszustände sehr viel stärker als es anhand der Oberfläche zu erwarten wäre.

Physical chemistryPhysical chemistry Z 0225 Binding Affinities of Host-Guest, Protein-Ligand, and Protein-Transition-State Complexes -[232 refs.]. -(HOUK*, K. N.; LEACH, A. G.; KIM, S. P.; ZHANG, X.; Angew. Chem., Int. Ed. 42 (2003) 40, 4872-4897; Dep. Chem. Biochem., Univ. Calif., Los Angeles, CA 90095, USA; Eng.) -Mischke 01-265

With estimated worldwide cost over $1 trillion just for dementia, diseases of the central nervous system pose a major problem to health and healthcare systems, with significant socio-economic implications for sufferers and society at large. In the last two decades, numerous strategies and technologies have been developed and adapted to achieve drug penetration into the brain, evolving alongside our understanding of the physiological barriers between the brain and surrounding tissues. The blood brain barrier (BBB) has been known as the major barrier for drug delivery to the brain. Both invasive and minimally-invasive approaches have been investigated extensively, with the minimallyinvasive approaches to drug delivery being more suitable. Peptide based brain targeting has been explored extensively in the last two decades. In this review paper, we focused on self-assembled peptides, shuttle peptides and nanoparticles drug delivery systems decorated/conjugated with peptides for brain penetration.Abbreviations

The direct enantioselective synthesis of chiral azaheteroaryl ethylamines from vinyl‐substituted N‐heterocycles and anilines is reported. A chiral phosphoric acid (CPA) catalyst promotes dearomatizing aza‐Michael addition to give a prochiral exocyclic aryl enamine, which undergoes asymmetric protonation upon rearomatization. The reaction accommodates a broad range of N‐heterocycles, nucleophiles, and substituents on the prochiral centre, generating the products in high enantioselectivity. DFT studies support a facile nucleophilic addition based on catalyst‐induced LUMO lowering, with site‐selective, rate‐limiting, intramolecular asymmetric proton transfer from the ion‐paired prochiral intermediate.