The cell pattern of bronchi inflammatory infiltrate has a significant impact on the course of the disease and may affect the achievement and maintenance of the asthma control. The aim of the study was to determine the influence of neutrophilic component of the bronchial inflammation on the asthma control, lung function and airway responsiveness. 114 patients with mild persistent asthma were assessed upon the level of the asthma control by Asthma Control Test (ACT); lung function (FEV1) by spirometry; airway responsiveness (∆FEV1) to 3-minute isocapnic hyperventilation with cold air (-20ºС) (IHCA) and 3-minute ultrasound inhalation with distilled water (IDW). The cell composition of the induced sputum (IS) was also studied. The patients were divided into groups with low contents of neutrophils in IS (39 people; 1st group) and with high contents of neutrophils (75 people, 2nd group). The contents of neutrophils in the 1st group was 10.9±0.53%, eosinophils – 19.4±2.1%; in the 2nd group – 29.9±1.6% (р=0.0001) and 20.4±1.4% (р=0.66), respectively. By ACT data the people of the 2nd group managed their disease worse than in 1st group (15.0±0.6 and 19.0±0.8 points, respectively; р=0.0001). They also had lower FEV1 (88.0±2.0 and 96.7±2.4%; р=0.009) and more intensive airway response to IHCA and DW (-13.7±1.7% and -11.2±1.9%, respectively) in comparison with the 1st group (-2.7±0.86%; р=0.0001 and -5.3±1.90%; р=0.055). The patients of the 2nd group had a close correlation between baseline neutrophils in IS and ∆FEV1 in response to IHCA (r=-0.22; р=0.045) as well as the content of myeloperoxidase in IS (r=0.31; р=0.0008). A level of myeloperoxidase in IS correlated with ∆FEV1 in response to IDW (r=0.29; р=0.030) in these patients. The increase of neutrophilic component of inflammation in asthma patients worsens the asthma control, lung function and enhances airway responsiveness to exogenous stimuli.

The effect of single nucleotide polymorphisms (SNP) of TRPV4 gene on the development of airway hyperresponsiveness (39.7% of cases) in response to the decrease in osmolarity under inspiration of distilled water aerosol was studies in 189 patients with uncontrolled bronchial asthma. rs6606743 SNP was found to significantly contribute to the development of osmotic airway hyperresponsiveness. Analysis of the dominant genetic model revealed substantial prevalence of AG + GG genotype frequency in the group of patients with asthma with osmotic hyperresponsiveness in comparison with the patients who had negative response to bronchoprovocation. In addition, carriers of GG or AG genotypes had significantly more profound decrease of lung function parameters in relation to A homozygous patients.

1 -Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания»: 675000, Благовещенск, ул. Калинина, 22; 2 -Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Амурская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации: 675013, Благовещенск, ул. Горького, 95 РезюмеПерсистенция воспаления дыхательных путей у больных бронхиальной астмой (БА) способствует развитию тяжелого неконтролируемо го течения болезни. Цель. Изучение особенностей воспалительных паттернов и клинико функциональных параметров тяжелой неконт ролируемой БА. Материалы и методы. В холодный период года (ноябрь -март) проведено обследование больных (n = 25) в возрасте от 45 до 55 лет с установленным диагнозом тяжелой неконтролируемой БА при помощи определения реактивности дыхательных путей на хо лодовой стимул по данным анамнестического тестирования, исследования функции внешнего дыхания по стандартной методике, цито логического и цитохимического исследования индуцированной мокроты (ИМ). Результаты. По данным анализа цитограмм ИМ больные были разделены на 2 группы: 1 я (n = 11) -с эозинофильным (> 2 % эозинофилов), 2 я (n = 14) -со смешанным (≥ 2 % эозинофилов + ≥ 61 % нейтрофилов) паттернами воспаления. Оксидативная функция лейкоцитов, оцениваемая по уровню миелопероксидазы в клет ках, степени деструкции и интенсивности цитолиза, доминировала во 2 й группе. У пациентов этой группы выявлены более выраженные симптомы и большее число случаев обострения БА, тенденция к снижению уровня контроля над болезнью по вопроснику Asthma Control Test, более значимое снижение максимальной объемной скорости в момент выдоха 25, 50 и 75 % форсированной жизненной емкости лег ких соответственно. Холодовая гиперреактивность дыхательных путей (ХГДП) по клинически значимым признакам установлена у боль ных 2 й (n = 12) и 1 й (n = 3) групп. Показано, что проявления тяжести течения болезни, нарушения вентиляционной функции легких и частота развития ХГДП у больных тяжелой неконтролируемой БА сопряжены с паттерном воспаления бронхов. Заключение. Смешан ный воспалительный паттерн связан с утяжелением течения БА и более сложной проблемой контроля над болезнью. Ключевые слова: тяжелая неконтролируемая бронхиальная астма, холодовая гиперреактивность дыхательных путей, паттерны вос паления бронхов. AbstractThe aim of this study was to investigate airway inflammation patterns and clinical and functional features of severe uncontrolled asthma. Methods. The study involved 25 patients aged 45 to 55 years with severe uncontrolled asthma. Medical history was analyzed. Lung function tests, cytological and cytochemical investigation of induced sputum were performed in all patients. Asthma control was assessed using the Asthma Control Test ques tionnaire. Results. The patients were divided into groups: with eosinophilic (> 2% of eosinophils; n = 11) or mixed (≥ 2% of eosinophils and ≥ 61% of neutrophils; n = 14) airway inflammation patterns according to induced s...

The aim of the research was to study the state of the bronchial mucosa epi-thelium in relation to the severity of clinical manifestations in severe uncon-trolled asthma depending on the pattern of inflammation and the presence of cold airway hyperresponsiveness. Materials and methods. In 48 patients with severe uncontrolled asthma, there were assessed asthma symptoms, clinical signs of cold airway hyperre-sponsiveness, and lung function; the samples of slides were analyzed in the cytological examination of the sputum; the degree of damage to epithelial cells and granulocytes was estimated using the total cell destruction index (CDI). Results. According to the analysis of sputum cytograms, the patients were divided into two groups: group I (22 patients) included persons with eosin-ophilic inflammation pattern (31.0±3.1% of eosinophils and 22.0±2.2% of neutrophils), group II (26 patients) was with mixed inflammation pattern (7.2±1.4 and 71.8±4.2%, respectively). The patients of group II had lower disease control according to Asthma Control Test (ACT; 12.1±0.7 and 17.8±0.2 points, respectively; р

The aim of the study was to determine the role of rs11562975 polymorphism of TRPM8 gene and tobacco smoking in the formation of severe bronchial obstruction in asthma patients. According to this aim, 416 patients with varying severity of asthma were examined. The study design included standard spirometry, genotyping of rs11562975 TRPM8 gene polymorphism and evaluation of the status and duration of smoking. The study revealed the detrimental effect of smoking on the respiratory function in patients with a pack/year index ≥10. rs11562975 polymorphism had a modulating effect on the smoking in patients with asthma. The influence of smoking ≥10 packs-years on the formation of severe bronchial obstruction was more pronounced among carriers of GC genotype, compared to patients with GG genotype. In case of pack-year history ≥20, the GC genotype significantly increased the risk of severe bronchial obstruction in the examined patients.Keywords: asthma, TRPM8, cigarette smoke, genetic polymorphism, bronchial obstruction.Тяжелая бронхиальная астма (БА) представляет собой одну из сложнейших проблем современной пульмонологии, так как является заболеванием, тре-бующим тщательной диагностики и лечения. Состав-ляя не более 10% от всех случаев БА, тяжелая астма обусловливает более половины расходов здравоохра-нения на лечение больных БА в целом [4]. Причины тя-желого течения астмы гетерогенны и до конца не установлены. Тем не менее, вне зависимости от формы заболевания, отчетливо прослеживается эффект куре-ния на многие клинико-функциональные показатели. Курение у больных БА тесно связано с активацией вос-паления и развитием необратимых морфологических изменений в дыхательных путях, с формированием воздушных ловушек и нарушением функции легких. Курение сопровождается более выраженной персисти-рующей симптоматикой БА [1, 18], ускоренными тем-пами снижения функции легких [2, 10], повышенной частотой госпитализаций [17] и сниженным ответом на терапию ингаляционными [5,19] и пероральными глю-кокортикостероидами [6]. Наряду с активным, пассив-ное курение также сопряжено со снижением функции легких, увеличением частоты обострений, госпитали-заций и бронхиальной гиперреактивности у больных БА [7].Помимо курения, дополнительный эффект на тя-жесть заболевания могут оказывать неблагоприятные факторы окружающей среды, а в частности климати-ческие факторы и аэрополлютанты. В этом аспекте внимание привлекают каналы с транзиторным рецеп-торным потенциалом TRPM8, эспрессированные в ды-хательных путях. Доказано, что TRPM8 могут выступать в качестве рецепторов низких температур [3] и продуктов сгорания угля [8]. Более того, была об-наружена прямая взаимосвязь между курением и сте-пенью экспрессии TRPM8 [11]. Данный факт также косвенно подтверждается тем, что в дыхательных путях больных хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) экспрессия TRPM8 существенно выше, по сравнению со здоровыми лицами [12].Установленная к настоящему времени взаимосвязь генетических полиморфизмов TRPM8 с холодовой ги-перреактивностью дыхательных путей [14] и ХОБЛ