The German National Cohort (NAKO) is a multidisciplinary, population-based prospective cohort study that aims to investigate the causes of widespread diseases, identify risk factors and improve early detection and prevention of disease. Specifically, NAKO is designed to identify novel and better characterize established risk and protection factors for the development of cardiovascular diseases, cancer, diabetes, neurodegenerative and psychiatric diseases, musculoskeletal diseases, respiratory and infectious diseases in a random sample of the general population. Between 2014 and 2019, a total of 205,415 men and women aged 19–74 years were recruited and examined in 18 study centres in Germany. The baseline assessment included a face-to-face interview, self-administered questionnaires and a wide range of biomedical examinations. Biomaterials were collected from all participants including serum, EDTA plasma, buffy coats, RNA and erythrocytes, urine, saliva, nasal swabs and stool. In 56,971 participants, an intensified examination programme was implemented. Whole-body 3T magnetic resonance imaging was performed in 30,861 participants on dedicated scanners. NAKO collects follow-up information on incident diseases through a combination of active follow-up using self-report via written questionnaires at 2–3 year intervals and passive follow-up via record linkages. All study participants are invited for re-examinations at the study centres in 4–5 year intervals. Thereby, longitudinal information on changes in risk factor profiles and in vascular, cardiac, metabolic, neurocognitive, pulmonary and sensory function is collected. NAKO is a major resource for population-based epidemiology to identify new and tailored strategies for early detection, prediction, prevention and treatment of major diseases for the next 30 years.
Zusammenfassung Hintergrund Viele Diabetespatienten erreichen keine optimale glykämische Einstellung. Eine Verbesserung der Therapie könnte durch genetische Informationen erzielt werden. Es ist unklar, ob die Studienlage zu den neuen Glukosespiegelsenkern GLP-1-Rezeptor-Agonisten (GLP-1-RA [GLP: „glucagon-like peptide 1“]), DPP-4-Inhibitoren (DPP-4‑I [DPP: Dipeptidylpeptidase]) und SGLT-2-Inhibitoren (SGLT-2‑I [SGLT: Natrium-Glukose-Kotransporter [„sodium glucose linked transporter“]]) ausreicht, um genetische Auswirkungen auf den Therapieerfolg abzuschätzen. Fragestellung Es sollte geklärt werden, welche pharmakogenetischen Studien zu neuen Glukosespiegelsenkern bereits vorliegen und welche Evidenz sich in Bezug auf eine personalisierte Therapie ableiten lässt. Material und Methoden Mittels einer Literaturrecherche in PubMed® wurden Studien gesucht, in denen der Einfluss von genetischen Polymorphismen auf die metabolische Wirkung von GLP-1-RA, DPP-4‑I und SGLT-2‑I bei Patienten mit Typ-2-Diabetes analysiert worden war. Ergebnisse Bis Juli 2022 lagen 14 Studien zu DPP-4‑I, 9 Studien zu GLP-1-RA und 7 Studien zu SGLT-2‑I vor. Für den GLP-1-Rezeptor wurden Genvarianten gefunden, die bei einer Therapie mit DPP-4‑I oder GLP-1-RA zu einer geringeren Senkung des HbA1c (Glykohämoglobin) führten. Weitere Assoziationen zwischen Genvarianten und dem Ansprechen auf DPP-4‑I oder GLP-1-RA wurden beschrieben (ABCB1 [„ATP binding cassette subfamily B member 1“ [ATP: Adenosintriphosphat]], CTRB1/2 [Chymotrypsinogen B1 bzw. B2], NAT2 [N-Acetyl-Transferase 2], TCF7L2 [„transcription factor 7 like 2“]), wobei es sich aber nur um Einzelstudien ohne Replikation handelte. Das Ansprechen auf eine Therapie mit SGLT-2‑I wurde durch die untersuchten Polymorphismen nicht klinisch relevant verändert. Schlussfolgerungen Die bisher vorliegende Evidenz zur Pharmakogenetik neuer Glukosespiegelsenker reicht nicht aus, um daraus Empfehlungen im Sinne einer personalisierten Therapie abzuleiten. Eine verstärkte Berücksichtigung routinemäßig erhobener klinischer Parameter könnte einen Zwischenschritt auf dem Weg zur Präzisionsmedizin darstellen.
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