We report a 14-month-old girl with submucous cleft palate, resolving mild hydrocephalus, severe hypotonia and joint contractures. The finding of extreme hydrocephalus, cleft palate and club feet in a fetus of the mother's previous pregnancy suggested an inherited defect. Chromosome analysis and FISH studies in the proband revealed an abnormal homolog 13 resulting in a duplication of distal chromosome 7q, 7q35-qter, and a very small associated deletion of distal chromosome 13q, 13q34-qter. The mother showed the balanced translocation. Similar clinical signs have been described with larger distal 7q duplications. Our findings suggest that 7q35-qter, and possibly the gene for sonic hedgehog (SHH) on 7q36, is the critical region for the typical facial features and the profound hypotonia observed in the 'trisomy of distal 7q' syndrome.

Zusammenfassung Die humangenetische Diagnostik umfasst eine Vielzahl von Verfahren, die sich aufgrund ihrer spezifischen Einsatzbedingungen und Anwendungsmöglichkeiten gegenseitig ergänzen. Mit der stetigen Entwicklung neuer Methoden ist es sinnvoll und notwendig, etablierte Techniken auf den Prüfstand zu stellen. Die Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) ist eine Standardmethode in der genetischen Diagnostik und Forschung. Abhängig vom Design der Sonden ist es möglich, ganz individuell DNA-Abschnitte oder auch das gesamte Genom im Fluoreszenzmikroskop in Metaphasechromosomen, in Interphasezellkernen, in Gewebeschnitten oder in lebenden Zellen sichtbar zu machen. Besonders häufig wird die FISH-Technik in der humangenetischen Diagnostik für die Darstellung und Analyse von Mikrodeletionen, Translokationen, Inversionen und Insertionen, also von Strukturaberrationen der Chromosomen, sowie für die Charakterisierung von Markerchromosomen, zur Kartierung von Chromosomenbruchpunkten und zum Aneuploidiescreening im „pränatalen FISH-Schnelltest“ eingesetzt. Die Stärke der Methode liegt dabei in der Untersuchung einzelner Zellen, sodass auch genetisch heterogene Zellpopulationen (Mosaike) im untersuchten Gewebe mit hoher Sicherheit festgestellt oder ausgeschlossen werden können. Außerdem ist es möglich, die morphologischen und immunologischen Eigenschaften der Zellen bei der Auswertung zu berücksichtigen, sodass genetische Veränderungen bestimmten Zellarten zugeordnet werden können.