Monoclonal antibodies (Mabs) have been useful for immunoscintigraphic applications in clinical diagnosis since they were introduced in the practice of nuclear medicine. The ior egf/r3 (Centis, Cuba) is a murine monoclonal antibody against epidermal growth factor receptor (EGF-R) and has been widely used in the radioimmunodiagnosis of tumors of epithelial origin. Labeled with 99mTc, its main application in Nuclear Medicine is the follow up, detection and evaluation of tumor recurrences. The objective of this work is to describe the preparation of a lyophilized formulation (kit) for radiolabeling the Mab ior egf/r3 with 99mTc for immunoscintigraphic applications. Radiolabeling efficiency, effects on immunoreactivity, image studies and stability of the formulation are reported. The study demonstrated that the kit formulation can be labeled with 99mTc at high yields and can be used to visualize in vivo human tumors of epithelial origin by immunoscintigraphy studies.
Anticorpos monoclonais (AcM) tem sido usado para aplicações imunocintilográficas no diagnóstico clínico desde sua introdução na prática da medicina nuclear. O ior egf/r3 (Centis, Cuba) é um anticorpo monoclonal murino contra o receptor do fator do crescimento epidérmico (EGF-R) e tem sido usado extensivamente no radioimunodiagnóstico de tumores de origem epitelial. Marcado com 99mTc sua maior aplicação em Medicina Nuclear é: acompanhamento, detecção e avaliação de recorrências tumorais. O objetivo deste trabalho é descrever a preparação da formulação liofilizada (kit) para radiomarcação do AcM ior egf/r3 com 99mTc para aplicações imunocintilográficas. A eficiência da radiomarcação, efeito sobre a imunorreatividade, estudos de imagem e estabilidade da formulação são relatados. O estudo demonstrou que a formulação do kit pode ser marcada com 99mTc com alto rendimento e pode ser usado para visualizar in vivo tumores humanos de origem epitelial por estudos imunocintilográficos

99mTc has ideal nuclear properties for organ imaging in nuclear medicine, and it is obtained from the 99Mo-99mTc generator. Four different types of generators are available: chromatographic that uses 99Mo from fission of uranium; MEK solvent extraction; Tc2O7 sublimation; gel chromatographic. This work presents the preparation of gel generators of molybdenum with cerium and characterization of the gels: mass ratio between molybdenum and cerium, structure, size of particles and elution percentage of 99mTc after irradiating the gels. Eight gels were prepared at the same temperature of 50 ºC with concentrations of NaOH of 2 and 4 mol/L, mass ratio of 0.31 and 0.38 and final pH of 3.5 and 4.5. The analysis of the results proved that these gels are not adequate for preparation of the generators of 99Mo-99mTc, since the elution percentages are low, when compared with the gel of molybdenum with zirconium.
O 99mTc é o radiofármaco mais utilizado em Medicina Nuclear. Ele é obtido do gerador de 99Mo-99mTc e existem quatro tipos diferentes de geradores: cromatográfico que utiliza 99Mo de fissão; extração por solvente com MKT; sublimação do heptaóxido de tecnécio; cromatográfico tipo gel. Este trabalho apresenta a preparação de geradores tipo gel de molibdênio com cério, a caracterização desses géis com relação à quantidade de molibdênio e de cério, sua estrutura, tamanho das partículas e porcentagem de eluição do 99mTc após o gel ser irradiado. Foram preparados oito géis na temperatura de 50ºC com concentração de NaOH de 2 e 4 mol/L, relação de massa de 0,31 e 0,38 e pH final de 3,5 e 4,5. A análise dos resultados comprovou que esses géis não são adequados para preparação dos geradores de 99Mo-99mTc, já que as porcentagens de eluição são baixas, quando comparadas com o gel de molibdênio com zircônio

ABSTRACT

Ao Instituto de Pesquisas Energéticas e Nucleares-IPEN-CNEN/SP, pelo treinamento recebido para as práticas laboratoriais, assim como todo o recurso humano envolvido e disposto a esclarecer quaisquer dúvidas. Reconheço toda disposição e a colaboração dos chefes e funcionários do instituto que permitiram realizar meus estudos. Ao CNPq (Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico) e a Comissão de Pós-Graduação pelo apoio financeiro. À minha orientadora do IPEN: Dra. Letícia L. Campos, por ter me iniciado nos trabalhos do meio científico-tecnológico durante a graduação. Ao meu marido sempre disposto a oferecer apoio, compreensão e todo o tempo necessário para a conclusão deste trabalho. Aos meus familiares, em especial à minha "oma" e aos meus pais por todo o carinho recebido até hoje. Às bolsistas da "salinha": Carla, Vanessa, Kátia, Renata e Giovana, pela ajuda recebida nos momentos mais apertados. Em especial, por ter conquistado novos amigos que foram capazes de transformar o tempo de trabalho duro mais aprazível, as dúvidas menos conflitantes e as alternativas menos rigorosas. Meus sinceros agradecimentos ao caro orientador desse projeto Dr. João Alberto Osso Júnior e às amigas da pós-graduação Carla R. B. R. Dias e Vanessa Moraes. Estudos de marcação do etidronato com 188 Re proveniente de diferentes geradores de 188 W / 188 Re. Barbara Marczewski RESUMO O interesse pelo 188 Re para aplicações terapêuticas na medicina nuclear é devido à meiavida de 16,9 horas, emissão de partículas βֿ com energia máxima de 2,12 MeV e raios-γ de 155 keV adequados para a aquisição de imagens. O estudo apresenta a radiomarcação do HEDP (etidronato) com o 188 Re eluído de geradores de 188 W/ 188 Re a base de Al 2 O 3 e tipogel 188 WZr. A dependência do rendimento do 188 Re-HEDP na concentração do agente redutor, pH, tempo de reação, temperatura e adição de carregador Re 2 O 7 foram avaliados. A partir das condições ótimas de marcação os rendimentos do 188 Re-HEDP foram ≥ 98% tanto para os kits líquidos como liofilizados. A formulação padrão que representou esses resultados contém: 30 mg de HEDP, 7 mg de SnCl 2 , 3 mg de ácido ascórbico e adição de 20 µg de Re 2 O 7. As reações foram conduzidas sob aquecimento de 100 °C por 30 minutos, seguidos de 60 minutos de incubação. Outro aspecto importante do trabalho foi o controle de qualidade radioquímico, comparando os resultados de CP, CCD e cromatografia iônica, além dos experimentos com a CLAE. A distribuição biológica realizada comprovou a captação pelo esqueleto e a estabilidade in vivo dos complexos de 188 Re-HEDP.