Aus den Alkylhalogeniden 4,5 und 6 werden in wenigen Schritten die Hydroxysauren 8,lOb bzw. 15b (allgemeine Formel E) mit 1,3-Dithian-geschiitzten Ketogruppen synthetisiert. 10b und 15b erhalt man in enantiomerenreiner Form, wenn man von den aus Hydroxybuttersaure oder Apfelsaure leicht erhaltlichen chiralen Vorlaufern 5 bzw. 6 ausgeht. Von den drei gebrauchlichen Methoden der Makrocyclisierung (Dipyridyldisul fid/Triphenylphosphin, Azodicarbonsaure-diethylester/Triphenylphosphin und 2-Halogenpyridiniumsalz) uberfuhrt nur die Reaktion mit Azodicarbonsaurediester/Triphenylphosphin nach Mitsunobu die schwefelhaltigen Hydroxysauren in die Diolide 16 -18, deren Thioacetalgruppen mit QuecksiIber(I1)-oxid/Bortrifluorid hydrolytisch abgespalten werden. Dabei entstehen die im Titel genannten Makrolide 1 -3, Pyrenophorin (2) und Vermiculin (3) in optisch aktiver Form. Es wird durch Modellversuche [Gleichungen (1) -(3)] gezeigt, daB bei der dimerisierenden Veresterung mit Azodicarbonsaurediester/Triphenylphosphin Konfigurationsumkehr am alkoholischen Chiralitatszentrum eintritt. Dadurch sind die in Schema 1 zusammengefafiten Synthesen von Pyrenophorin (R, R-2) und Vermiculin (S, 9 3 ) Bestimmungen der bisher unbekannten absoluten Konfigurationen dieser Naturstoffe. Die Gesamtausbeuten vom Alkylierungsmittel bis zu den Dioliden (4-1, 5-2 und 6-3) liegen bei 17, 27 bzw. 8%. -Eine Untersuchung des antimikrobiellen Wirkungsspektrums zeigt keinen Unterschied zwischen (+)-und (-)-Vermiculin oder (-)-und (+)-Pyrenophorin; die physiologische Wirksamkeit des am Diolidring unsubstituierten, achiralen Norpyrenophorins ist annahernd gleich der des Pyrenophorins. Syntheses and Determinations of the Absolute Configurations of Norpyrenophorin, Pyrenophorin, and VermicuIine1.*)The hydroxy acids 8, lob, and 15b (see general formula E) with 1,3-dithiane-protected keto groups are synthesized in a few steps from the haloalkanes 4, 5, and 6, respectively. The chiral acids 10b and 15b are obtained in optically pure form if the starting materials 5 and 6, respective-*) Korrespondenz bitte an diesen Autor richten.Norpyrenophorin, Pyrenophorin und Vermiculin 2045 ly, are synthesized from 3-hydroxybutyric acid and malic acid. Of the three most frequently used methods of macrocyclization (dipyridyl disulfide/triphenylphosphine, diethyl azodicarboxylate/ triphenylphosphine, and 2-halopyridinium salt), only Mitsunobu's reaction with diethyl azodicarboxylate/triphenylphosphine works with the sulfur-containing hydroxy acids. The thioketal groups in the resulting diolides 16 -18 are hydrolyzed with mercuric oxide/boron trifluoride to give the macrolides 1 -3, pyrenophorin (2) and vermiculine (3) in a single enantiomeric form. Model studies outlined in equations (1) -(3) show that dimerizing esterification with diethyl azodicarboxylate/triphenylphosphine takes place with inversion at the center of chirality. Thus, the present syntheses of pyrenophorin (R,R-2) and vermiculine (S,S-3), see flowsheet in Scheme 1, also constitute assignments of the hitherto u...

Zwei makrocyclische Naturstoffe, das Fungicid Pyrenophorin (1) und das Antibioticum Vermiculin (2), wurden jetzt unter Anwendung der Dithian‐Methode in optisch aktiver Form dargestellt. Die Synthese beweist zugleich, daß natürliches (1) (R,R)‐ und natürliches (2) (S,S)‐konfiguriert ist.

Synthesis of four chiral electrophilic C3-and C4-synthons from hydroxycarboxylic acids SummaryThe chiral alkylating reagents 4, 642, and 10a/b are prepared from lactic, /3-hydroxy butyric, and malic acid, respectively. Their use in natural product synthesis is referred too.Die Natur stellt uns eine Vielzahl von einfachen, optisch reinen Verbindungen wie Milchsaure, Apfelsaure, Weinsaure, Aminosauren und Zucker zur Verfugung, aus denen wir wie aus einer schier unerschopfllichen Quelle (chiral ~001)s) chirale Bausteine zur Synthese von komplizierteren Natur-und Wirkstoffen schopfen konnen. Dieses Vorgehen bei der Synthese enantiomerenreiner Zielmolekeln umgeht sowohl die Enantiomerentrennung, als auch die Suche nach wirksamen enantioselektiven Umsetzungen [3]. Nachdem wir in fruheren Arbeiten uber Bausteine aus der -wegen der leichten Zuganglichkeit beitler Antipoden -besonders (

vacuum distillation with exclusion of moisture affords 41.5 g (72 %) of (2), b. p. 55 "C/0.3 torr. -

No abstract