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Aim To investigate the mechanism of action of sulfonyl(thio)urea derivative (SD) on glycemia and on insulin secretion in pancreatic islets. Methods Wistar rats were divided into hyperglycemic control group, rats received 4 g/kg body weight glucose plus sitagliptin 10 mg/kg (p.o.); hyperglycemic plus SD 10 mg/kg (p.o.); hyperglycemic plus SD plus sitagliptin. Blood was collected before glucose overloading (zero time), and at 15, 30, 60, and 180 min after glucose, from the afore mentioned groups for glycemia and glucagon‐like peptide 1 (GLP‐1) measurements and intestinal disaccharidases activity. Pancreatic islets were isolated for the calcium influx and insulin secretion in in vitro studies. Results SD reduced glycemia and increased GLP‐1 secretion, while inhibited sucrase and lactase activity. This SD (1.0 and 10.0 µM) stimulated calcium influx in a similar percentile to that of glibenclamide, and in a nonsynergic manner. In addition, the trigger effect of SD on calcium influx was through the K+‐ATP‐dependent channels, and partially by activating voltage‐dependent K + channels and voltage‐dependent calcium channels. Furthermore, SD‐stimulated Na + and Ca 2+ entry, induced by the transient receptor potential ankyrin 1 and by modulation of Na +/Ca 2+ exchange. The activation of these pathways by SD culminated in in vitro insulin secretion, reinforcing the critical role of K +‐ATP channels in the secretagogue effect of SD. Conclusions SD diminish glycemia by inducing GLP‐1 secretion and inhibiting disaccharidases. To our knowledge, this is the first report of an insulin secretagogue effect of SD that is mediated by potassium and calcium, as well as sodium, signal transduction.

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Analisar o efeito do tratamento com vitamina C sobre a lipoperoxidação hepática e muscular, assim como sobre parâmetros bioquímicos de camundongos C57BL/6 submetidos à dieta de cafeteria durante nove semanas. Dezessete camundongos da linhagem C57BL/6, com dois meses de idade foram alocados em três grupos: 1) Controle, 2) Cafeteria e 3) Cafeteria + Vitamina C. O ensaio biológico foi conduzido por nove semanas, os animais foram mantidos em jejum de doze horas, e depois de sacrificados, o sangue e os tecidos foram coletados para dosagens bioquímicas. A partir de amostras de fígado e músculo sóleo, foram quantificados os teores de espécies reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) e de lipídeos totais. Os fígados dos camundongos alimentados com dieta de cafeteria tratados ou não com vitamina C apresentaram maiores teores de TBARS comparados aos controles (p<0,05). Já o teor de TBARS muscular foi maior nos camundongos do grupo Cafeteria + Vitamina C comparado àquele encontrado para os animais Cafeteria e Controle (p<0,05). As concentrações de colesterol hepático e muscular foram mais elevadas no grupo Cafeteria + Vitamina C comparadas às dos grupos Controle e Cafeteria (p<0,05). O tratamento com vitamina C aumentou a lipoperoxidação muscular, mas não influenciou esse parâmetro no fígado de camundongos C57BL/6 alimentados com dieta de cafeteria. Além disso, a vitamina C elevou a concentração de colesterol nos tecidos hepático e muscular, mas não alterou a glicemia e os lipídeos séricos dos animais após nove semanas de tratamento.