Recebido em 11/6/10; aceito em 10/10/10; publicado na web em 8/11/10 PREPARATION OF 5-NITROISATIN AND 5-CHLOROISATIN FROM ISONITROSOACETANILIDE. This article describes the preparation of 5-nitroisatin and of 5-chloroisatin from isonitrosoacetanilide in a single step, using readily available and inexpensive reagents. These reactions require around 90 minutes and may be carried out as an undergraduate experiment, providing an opportunity to discuss the electrophilic aromatic substitution mechanism, as well as spectroscopic techniques for product identification.Keywords: 5-nitroisatin; 5-chloroisatin; isonitrosoacetanilide. INTRODUÇÃOA isatina (1, Esquema 1) (1-H-indol-2,3-diona) é um heterociclo muito utilizado em síntese orgânica, devido às possibilidades de modificação na sua estrutura. Possui duas carbonilas com reatividades distintas, uma cetônica [C-3] e outra amídica [C-2], um grupo N-H suscetível a reações de alquilação e acilação, e um anel aromático que pode sofrer reações de substituição eletrofílica nas posições C-5 e C-7. A isatina é encontrada em plantas do gênero Isatis, por exemplo, nas espécies Calanthe discolor Lindl. e Coroupita guianenses Aubl., 1 na secreção da glândula parótida de sapos do gênero Bufo 2 e, ainda, distribuída em diferentes regiões do cérebro e em fluídos corporais de seres humanos. 3 O método de Sandmeyer é o mais utilizado para a obtenção da isatina e de seus derivados. Nesta metodologia, a anilina (2) ou as anilinas substituídas (Esquema 1, etapa I) reage(m) com hidrato de cloral e sulfato de hidroxilamina (ou outro sal de hidroxilamina), na presença de uma solução saturada de sulfato de sódio, para formar isonitrosoacetanilida(s) (3). Em seguida, a(s) isonitrosoacetanilida(s) 3 sofre(m) ciclização em ácido sulfúrico concentrado, para formar a(s) respectiva(s) isatina(s) (Esquema I, etapa II). 4,5 Outras metodologias para a síntese de isatinas, como as de Stolle, 6 Martinet, 7 Gassman 8 e Pinto, 9 são descritas na literatura.A isatina e seus derivados são conhecidos na literatura pela variedade de suas propriedades biológicas, sendo, também, frequentemente empregados como matéria-prima para a obtenção de compostos bioativos como, por exemplo, fármacos. 1 Este é o caso do sunitinibe (4, Figura 1), aprovado, em 2006, pelo FDA (Food and Drugs Administration) para o tratamento de carcinoma de células renais (RCC) e de tumores do estroma gastrointestinal (GIST). 10 Vine e colaboradores 11 mostraram que algumas isatinas substituídas apresentam ação anticancerígena sobre células humanas de linfoma histiocítica (U937), principalmente as halogenadas e nitradas na posição 5. Na Figura 1 estão ilustrados exemplos de derivados contendo, ao mesmo tempo, os grupos nitro e bromo (5), apenas bromo (6) e flúor (7). Os valores de CI 50 (concentração que causa 50% de inibição do crescimento das células) destas isatinas são bem menores do que os observados para a isatina (1).A escolha de reagentes de preço baixo e menos agressivos ao meio ambiente são dois dos requisitos mais procurados pelos qu...