Introducción. Las fístulas esófago-yeyunales postquirúrgicas pueden llegar a ser mortales. En la actualidad, existen varias alternativas de tratamiento. En los últimos años, la terapia endoscópica de presión negativa se ha convertido un método innovador para el manejo de estas fístulas que ofrece grandes ventajas. Presentación del caso. Hombre de 72 años diagnosticado con adenocarcinoma gástrico de cuerpo y fondo a quien se le realizó gastrectomía total, linfadenectomía D2 y anastomosis en Y de Roux con intención curativa en un hospital de cuarto nivel en Popayán, Colombia. Sin embargo, en el posoperatorio, presentó síndrome de respuesta inflamatoria sistémica (SRIS) y abdomen agudo producto de fístula esófago-yeyunal. Se realizó manejo inicial con laparotomía, dos lavados de cavidad peritoneal y drenaje abdominal. Posteriormente, el paciente desarrolló abdomen congelado, por lo que no fue posible acceder la anastomosis esófago-yeyunal. Se intentó cierre de fístula mediante la inserción de prótesis metálica autoexpandible, pero el procedimiento no fue exitoso. Se inició terapia de rescate mediante sistema de cierre asistido por vacío (VAC) por vía endoscópica. Luego de 5 recambios del sistema VAC, se logró el drenaje completo de la peritonitis, el cierre completo de la cavidad peritoneal y el cierre de la fuga esófago-yeyunal, con una pequeña formación diverticular residual. La condición del paciente mejoró progresivamente, con reinicio de la vía oral a los 20 días. Además, no se reportaron nuevas complicaciones abdominales en el periodo de seguimiento (17 meses). Conclusión. La terapia endoscópica de VAC es una nueva alternativa segura y efectiva para el tratamiento de fístulas post quirúrgicas complejas producto de anastomosis esófago-yeyunales.