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La Enfermedad de Chagas (ECh), ocasionada por el parásito flagelado Trypanosoma cruzi (T. cruzi), es una de las parasitosis de mayor impacto en la Salud Pública de Latinoamérica. Si bien actualmente existen medidas de prevención como el tamizaje en bancos de sangre, el control a las embarazadas y el control vectorial, aún se requiere de estrategias más eficaces para evitar nuevos casos. Una de estas posibles estrategias es el desarrollo de una vacuna profiláctica contra T. cruzi. Desde el descubrimiento de la enfermedad en 1909, se han evaluado diferentes vacunas experimentales, pero aún no se ha logrado el desarrollo clínico de una formulación efectiva contra el parásito. En este artículo realizamos una revisión bibliográfica acerca de las distintas estrategias de vacunación que se evaluaron hasta la actualidad y, particularmente, el uso de la enzima Transialidasa (TS) como antígeno vacunal. También abordamos distintos aspectos de la superfamilia de la TS, como la clasificación de las distintas proteínas, sus características funcionales y su rol en la infección por T. cruzi. A lo largo de 100 años se han abordado y perfeccionado una gran diversidad de estrategias vacunales contra T. cruzi, lo cual permite augurar el salto desde el campo pre—clínico al desarrollo clínico de una vacuna efectiva en un futuro cercano.