Objetivo: Comparar a eficácia da isotretinoína à de antibióticos no combate a acne vulgar. Método: Foi realizada uma revisão sistemática de literatura, cuja questão norteadora é “em pacientes com acne vulgar, a isotretinoína comparada com antibióticos, é mais eficaz no tratamento?”. Para o desenvolvimento do estudo, efetuou-se uma pesquisa nas bases de dados Biblioteca Virtual em Saúde (BVS), U.S. National Institutes of Health's National Library of Medicine (NIH/NLM – PUBMED), e EBSCOhost, seguida da aplicação dos critérios de elegibilidade, considerando textos completos em inglês, português, espanhol e francês, restritos a ensaios clínicos randomizados. Em sequência, através da leitura dos títulos e resumos aos pares, cinco publicações compuseram a amostragem final. Resultados: A isotretinoína foi comparada com minociclina, doxiciclina e tetraciclina, tanto isoladas quanto em associação com adapaleno, peróxido de benzoíla ou ácido azelaico. Dentre as terapêuticas comparadas, a que demonstrou maior eficácia foi a isotretinoína, principalmente em tratamentos prolongados e no período de seguimento após a descontinuação do tratamento. Com relação aos efeitos adversos, observou-se que apesar de aparecerem durante o uso da isotretinoína, cessam quando o tratamento é finalizado. Conclusão: Para o tratamento da acne, sobretudo a longo prazo, a isotretinoína é superior em eficácia à minociclina isolada ou associada a ácido azelaico, à doxiciclina associada a adapaleno ou peróxido de benzoíla e à tetraciclina isolada ou associada a adapaleno.