Este artigo tem como objetivo geral caracterizar e descrever as informações coletadas na literatura científica acerca da história natural da Síndrome de Kleine-Levin (SKL) de modo claro, objetivo e didático. A coleta de dados foi realizada por meio de consulta a artigos científicos selecionados nas seguintes bases de dados: BVS, LILACS e MEDLINE. Como critérios de inclusão foram utilizados trabalhos publicados nos idiomas português, inglês e francês, no período de 1942 a 2019, com os descritores Síndrome de Kleine-Levin, hipersonia, hiperfagia, hipersexualidade, diagnóstico, diagnóstico diferencial e tratamento. A SKL é uma desordem neuropsiquiátrica caracterizada como uma hipersonia recorrente de origem central, com duração em média de uma a três semanas. É composta por episódios reincidentes e remitentes de hipersonolência severa associados a distúrbios cognitivos, psiquiátricos e comportamentais que alternam com períodos assintomáticos. Estudos apontam que uma infecção pode preceder o início dos sintomas, com manifestações semelhantes a uma gripe ou infecção de vias aéreas superiores. Seu diagnóstico ainda é essencialmente clínico, e baseia-se nos critérios da 3ª edição da Classificação Internacional de Distúrbios do Sono. A prevalência da SKL no mundo ainda é desconhecida, porém sabe-se que é muito rara, cerca de um a dois casos por milhão, e afeta majoritariamente adolescentes do sexo masculino. Países ocidentais representam a maioria dos casos relatados em todo o mundo, mas um sexto deles foi encontrado em Israel, sugerindo uma possível vulnerabilidade para a doença na população judaica. Sua etiologia também permanece desconhecida, mas as possíveis causas incluem anormalidades neurotransmissoras, disfunção hipotalâmica, autoimunidade, infecção, trauma físico, toxinas e um componente genético. A ampla variabilidade da idade de início dos episódios, a sobreposição com outras patologias e a difícil distinção com outros distúrbios estão entre as causas de dificuldades e erros de diagnóstico da SKL. Nenhum medicamento foi
